Sikkerhed og effektivitet af inhaleret XW001 til hospitalsindlagte COVID-19-patienter, der har behov for iltbehandling

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid eller ikke-ammende kvinde, i alderen 18 til 70 år på tidspunktet for samtykke
2. Indlagt på hospital på grund af infektion med SARS-CoV-2 bekræftet på valideret lokal RT-PCR eller andre tilsvarende assays inden for 48 timer før screening og inden for 96 timer før randomisering
3. Vurderet til at være indlagte tilfælde (vurderet til WHO-OSCI score 4 [på iltbehandling med maske eller nasale ben]) inden for 24 timer før randomisering

4. Indlagt på hospitalet som klinisk indiceret til behandling af svær COVID-19 defineret af følgende kriterier:

   • Positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2 eller en tilsvarende test
   • Symptom, der tyder på alvorlig systemisk sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på moderat sygdom eller åndenød i hvile eller åndedrætsbesvær

   • Kliniske tegn, der tyder på alvorlig sygdom med COVID-19, får iltning og opfylder en af ​​følgende:

     • Åndedrætsfrekvens ≥30 vejrtrækninger i minuttet
     • Puls ≥125 slag i minuttet
     • Iltmætning (SpO2) <94 % på rumluft ved havoverfladen
     • Arterielt partialtryk af oxygen (PaO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2) <300 mmHg eller SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Lungeinfiltrater >50 %
   • Ingen kriterier for kritisk sværhedsgrad
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal være postmenopausale i 1 år eller længere, kirurgisk sterile eller have brugt en medicinsk effektiv præventionsmetode i mindst 3 måneder før hospitalsindlæggelse
6. Villig og i stand til at give et underskrevet og dateret eller elektronisk informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier ved screeningsbesøget, medmindre andet er angivet:

1. Er blevet symptomatisk (feber, hoste og andre sandsynlige symptomer) eller positiv på virologisk test i mere end 8 dage før hospitalsindlæggelse
2. Diagnosticeret med SARS-CoV-2 bekræftet mere end 48 timer før hospitalsindlæggelse, ellers bekræftet positiv på gentagne RT-PCR (lokalt laboratorium) eller andre tilsvarende assays inden for 48 timer før randomisering
3. At have været indlagt i mere end 48 timer, eller have vist en forværret medicinsk tilstand inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse efter investigators mening
4. Kendt for at have modtaget godkendte eller forsøgsmæssige COVID-19-vacciner inden for 6 måneder før randomisering. Vaccinationsjournaler kan selvrapporteres af patienten, hvis der ikke er registreret anamnese
5. Kendt for at have modtaget alle godkendte eller afprøvende terapeutiske midler mod SARS-CoV-2, herunder rekonvalescent plasma, monoklonale antistoffer, bortset fra remdesivir, dexamethason eller IL-6-hæmmere som en del af SoC
6. Efter at have modtaget eventuelle forsøgslægemidler inden for 90 dage efter randomisering
7. Ved ikke-invasiv ventilation, f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk eller dobbelt-positivt luftvejstryk eller high-flow iltbehandling (ved WHO-OSCI score 5)
8. Intuberet, ventileret (invasivt), på ethvert avanceret organ/livsstøtte (pressorer, nyreudskiftningsterapi, ECMO) eller forbliver på intensivafdelingen (ved WHO-OSCI score 6 og 7)
9. Kendt for at være overfølsom eller allergisk over for naturlige eller rekombinante proteinprodukter
10. Manglende evne til at bruge forstøvede lægemidler eller historie med bronkospasme med inhaleret medicin
11. Patienter med hjertesygdom (New York Heart Association III/IV), levercirrhose (>5 x øvre normalgrænse [ULN]), i kemoterapi, dialysepatienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 mL/min/1,73m2, eller har en anden invaliderende tilstand eller enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed eller ikke-COVID-19 irreversibel underliggende tilstand med forventet dødelig forløb inden for 6 måneder eller med høj -risiko for dødelighed
12. Kvindelige patienter er gravide eller ammende, eller mandlige eller kvindelige patienter har en fødselsplan inden for 30 dage før randomisering indtil 90 dage efter den sidste dosering.