Oral Docetaxel hos pasienter med normal eller nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevis på kreft
2. Pasienter som kan ha nytte av et ukentlig (oralt) docetakselregime

3. Ett av følgende alternativer angående nedsatt leverfunksjon:

   • Normal leverfunksjon: Child-Pugh A-klassifisering og normale (<ULN) verdier av total bilirubin og ASAT/ALAT)

   • Tilstedeværelse av nedsatt leverfunksjon i henhold til følgende egenskaper:

     • Child-Pugh A og forhøyede (>ULN) verdier for total bilirubin og/eller ASAT/ALAT (som beskrevet i tabell 3 eller vedlegg VI)
     • Child-Pugh B
4. Alder ≥ 18 år;
5. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke;
6. WHOs ytelsesstatus på 0, 1 eller 2;
7. Kan og vil ta blodprøver for PK-analyse;
8. Forventet levealder > 3 måneder;

9. Minimum akseptable laboratorieverdier definert som:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/L
   2. ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Blodplateantall på ≥ 100 x 109 /L
   4. Nyrefunksjon som definert av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved Cockcroft-Gault-formelen);
10. Negativ graviditetstest (urin/serum) for kvinnelige pasienter med fruktbarhet;
11. Kan og er villig til å svelge orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh C
2. Samtidig bruk av antikoagulerende legemidler som kan eller endrer PT-INR
3. Andre årsaker til forhøyet bilirubin enn iboende nedsatt leverfunksjon (som beskrevet i vedlegg VII)
4. Samtidig bruk av MDR- og CYP3A-modulerende legemidler som Ca+-blokkere (verapamil, dihydropyridiner), ciklosporin, kinidin, kinin, tamoxifen, megestrol og grapefruktjuice, samtidig bruk av HIV-medisiner; andre proteasehemmere, (ikke) nukleosidanaloger, johannesurt eller makrolidantibiotika.
5. Tarmobstruksjoner eller motilitetsforstyrrelser eller gastrektomi som kan påvirke absorpsjonen av legemidler
6. Nevrologisk sykdom som kan gi en pasient økt risiko for perifer eller sentral nevrotoksisitet
7. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser eller med leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser tillates dersom de fikk adekvat behandling, er asymptomatiske i fravær av kortikosteroidbehandling og antikonvulsiv behandling i minst 6 uker. Strålebehandling for hjernemetastaser må være fullført minst 4 uker før start av studiebehandling. Hjernemetastaser må være stabile med verifisering ved bildediagnostikk (f. hjerne MR eller CT fullført ved screening).
8. Uløst > grad 1 toksisitet av tidligere systemisk terapi, bortsett fra alopecia
9. Kvinne som er gravid eller ammer;
10. Upålitelige prevensjonsmetoder. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien (adekvate prevensjonsmetoder er: kondom, sterilisering, andre barriereprevensjonstiltak fortrinnsvis i kombinasjon med kondomer)
11. Radio- eller kjemoterapi eller annen behandling med undersøkelsesmedisiner innen de siste 4 ukene før første dose undersøkelsesbehandling (palliativ begrenset stråling for smertereduksjon er tillatt);
12. Ukontrollert infeksjonssykdom eller kjent humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2 type pasienter;
13. Pasienter med kjent alkoholisme, medikamentavhengighet og/eller psykiatriske fysiologiske tilstander som etter etterforskerens oppfatning ville svekke etterlevelse av studien;
14. Bevis på annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner;
15. Juridisk inhabilitet