Docetaxel orale in pazienti con funzionalità epatica normale o compromessa

Criterio di inclusione:

1. Prova istologica o citologica di cancro
2. Pazienti che potrebbero trarre beneficio da un regime settimanale di docetaxel (orale).

3. Una delle seguenti opzioni relative all'insufficienza epatica:

   • Funzionalità epatica normale: classificazione Child-Pugh A e valori normali (<ULN) di bilirubina totale e AST/ALAT)

   • Presenza di insufficienza epatica secondo le seguenti caratteristiche:

     • Child-Pugh A e valori elevati (>ULN) di bilirubina totale e/o ASAT/ALAT (come descritto nella tabella 3 o nell'Appendice VI)
     • Child-Pugh B
4. Età ≥ 18 anni;
5. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto;
6. Performance status OMS di 0, 1 o 2;
7. In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per l'analisi farmacocinetica;
8. Aspettativa di vita > 3 mesi;

9. Valori di laboratorio minimi accettabili definiti come:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/L
   2. ANC ≥ 1,5 x 109/L
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109 /L
   4. Funzionalità renale come definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o dalla clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (mediante la formula di Cockcroft-Gault);
10. Test di gravidanza negativo (urina/siero) per pazienti di sesso femminile in età fertile;
11. In grado e disposto a ingoiare farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

1. Grave compromissione epatica classificata come Child-Pugh C
2. Uso concomitante di farmaci anticoagulanti che possono o alterano il PT-INR
3. Altre cause di bilirubina elevata rispetto all'insufficienza epatica intrinseca (come descritto nell'appendice VII)
4. Uso concomitante di farmaci modulanti MDR e CYP3A come Ca+-bloccanti (verapamil, diidropiridine), ciclosporina, chinidina, chinino, tamoxifene, megestrolo e succo di pompelmo, uso concomitante di farmaci per l'HIV; altri inibitori della proteasi, analoghi (non) nucleosidici, erba di San Giovanni o antibiotici macrolidi.
5. Ostruzioni intestinali o disturbi della motilità o gastrectomia che possono influenzare l'assorbimento dei farmaci
6. Malattia neurologica che può rendere un paziente ad aumentato rischio di neurotossicità periferica o centrale
7. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o con metastasi leptomeningee. I pazienti con metastasi cerebrali sono ammessi se hanno ricevuto un trattamento adeguato, sono asintomatici in assenza di terapia con corticosteroidi e terapia anticonvulsivante per almeno 6 settimane. La radioterapia per le metastasi cerebrali deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Le metastasi cerebrali devono essere stabili con verifica mediante imaging (ad es. RM cerebrale o TC completate allo screening).
8. Tossicità non risolte > grado 1 della precedente terapia sistemica, ad eccezione dell'alopecia
9. Donna in gravidanza o allattamento;
10. Metodi contraccettivi inaffidabili. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio (metodi contraccettivi adeguati sono: preservativo, sterilizzazione, altre misure contraccettive di barriera preferibilmente in combinazione con preservativi)
11. Radio o chemioterapia o qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali nelle ultime 4 settimane prima di ricevere la prima dose di trattamento sperimentale (è consentita la radiazione palliativa limitata per la riduzione del dolore);
12. Pazienti con malattia infettiva incontrollata o virus dell'immunodeficienza umana nota HIV-1 o HIV-2;
13. Pazienti con alcolismo noto, tossicodipendenza e / o psichiatrica di condizione fisiologica che a parere dello sperimentatore comprometterebbe la compliance allo studio;
14. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, risultato dell'esame obiettivo o di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento;
15. Incapacità legale