Oralt docetaxel hos patienter med normal eller nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Histologiska eller cytologiska bevis på cancer
2. Patienter som kan ha nytta av en veckovis (oral) docetaxelbehandling

3. Ett av följande alternativ för nedsatt leverfunktion:

   • Normal leverfunktion: Child-Pugh A-klassificering och normala (<ULN) värden för totalt bilirubin och ASAT/ALAT)

   • Förekomst av nedsatt leverfunktion enligt följande egenskaper:

     • Child-Pugh A och förhöjda (>ULN) värden för total bilirubin och/eller ASAT/ALAT (enligt tabell 3 eller bilaga VI)
     • Child-Pugh B
4. Ålder ≥ 18 år;
5. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke;
6. WHO:s prestationsstatus på 0, 1 eller 2;
7. Kan och vill genomgå blodprover för PK-analys;
8. Förväntad livslängd > 3 månader;

9. Minimala acceptabla laboratorievärden definierade som:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/L
   2. ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Trombocytantal på ≥ 100 x 109 /L
   4. Njurfunktion enligt definition av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel);
10. Negativt graviditetstest (urin/serum) för kvinnliga patienter med fertil ålder;
11. Kan och vill svälja oral medicin

Exklusions kriterier:

1. Svårt nedsatt leverfunktion klassificerat som Child-Pugh C
2. Samtidig användning av antikoagulantia som kan eller ändrar PT-INR
3. Andra orsaker till förhöjt bilirubin än inneboende leverinsufficiens (som beskrivs i bilaga VII)
4. Samtidig användning av MDR- och CYP3A-modulerande läkemedel såsom Ca+-inträdesblockerare (verapamil, dihydropyridiner), ciklosporin, kinidin, kinin, tamoxifen, megestrol och grapefruktjuice, samtidig användning av HIV-läkemedel; andra proteashämmare, (icke) nukleosidanaloger, johannesört eller makrolidantibiotika.
5. Tarmobstruktioner eller motilitetsstörningar eller gastrectomi som kan påverka absorptionen av läkemedel
6. Neurologisk sjukdom som kan ge en patient ökad risk för perifer eller central neurotoxicitet
7. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser eller med leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är tillåtna om de fått adekvat behandling, är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroidbehandling och antikonvulsiv behandling i minst 6 veckor. Strålbehandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Hjärnmetastaser måste vara stabila med verifiering genom bildbehandling (t.ex. hjärn-MRT eller CT slutförd vid screening).
8. Olösta > grad 1 toxiciteter av tidigare systemisk terapi, förutom alopeci
9. Kvinna som är gravid eller ammar;
10. Otillförlitliga preventivmetoder. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna studie måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studien (lämpliga preventivmetoder är: kondom, sterilisering, andra preventivmedel som barriär, helst i kombination med kondomer)
11. Radio- eller kemoterapi eller någon behandling med prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna före mottagandet av den första dosen av prövningsbehandling (lindrande begränsad strålning för smärtlindring är tillåten);
12. Okontrollerad infektionssjukdom eller känd humant immunbristvirus Patienter av typen HIV-1 eller HIV-2;
13. Patienter med känd alkoholism, drogberoende och/eller psykiatriska fysiologiska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle försämra studieföljsamheten;
14. Bevis på någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer;
15. Rättslig oförmåga