Perorální docetaxel u pacientů s normální nebo narušenou funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

1. Histologický nebo cytologický průkaz rakoviny
2. Pacienti, kteří mohou mít prospěch z týdenního (perorálního) režimu docetaxelu

3. Jedna z následujících možností týkající se poškození jater:

   • Normální funkce jater: klasifikace Child-Pugh A a normální (<ULN) hodnoty celkového bilirubinu a AST/ALAT)

   • Přítomnost poškození jater podle následujících charakteristik:

     • Child-Pugh A a zvýšené (>ULN) hodnoty celkového bilirubinu a/nebo AST/ALAT (jak je popsáno v tabulce 3 nebo v příloze VI)
     • Child-Pugh B
4. Věk ≥ 18 let;
5. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas;
6. stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2;
7. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro analýzu PK;
8. Očekávaná délka života > 3 měsíce;

9. Minimální přijatelné laboratorní hodnoty definované jako:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
   4. Renální funkce definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
10. Negativní těhotenský test (moč/sérum) u pacientek ve fertilním věku;
11. Schopný a ochotný polykat perorální léky

Kritéria vyloučení:

1. Těžké poškození jater klasifikované jako Child-Pugh C
2. Současné užívání antikoagulačních léků, které mohou nebo mohou měnit PT-INR
3. Jiné příčiny zvýšeného bilirubinu než vnitřní poškození jater (jak je popsáno v příloze VII)
4. Současné užívání léků modulujících MDR a CYP3A, jako jsou blokátory vstupu Ca+ (verapamil, dihydropyridiny), cyklosporin, chinidin, chinin, tamoxifen, megestrol a grapefruitová šťáva, současné užívání léků proti HIV; jiné inhibitory proteázy, (ne)nukleosidové analogy, třezalka nebo makrolidová antibiotika.
5. Střevní obstrukce nebo poruchy motility nebo gastrektomie, které mohou ovlivnit vstřebávání léků
6. Neurologické onemocnění, které může pacienta vystavit zvýšenému riziku periferní nebo centrální neurotoxicity
7. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami nebo s leptomeningeálními metastázami. Pacienti s mozkovými metastázami jsou povoleni, pokud dostali adekvátní léčbu, jsou asymptomatičtí při absenci kortikosteroidní terapie a antikonvulzivní terapie po dobu alespoň 6 týdnů. Radioterapie mozkových metastáz musí být dokončena alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby. Mozkové metastázy musí být stabilní s ověřením zobrazením (např. MRI nebo CT mozku dokončené při screeningu).
8. Nevyřešené toxicity > 1. stupně předchozí systémové léčby, kromě alopecie
9. Žena, která je těhotná nebo kojí;
10. Nespolehlivé metody antikoncepce. Muži i ženy zařazené do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: kondom, sterilizace, jiná bariérová antikoncepční opatření nejlépe v kombinaci s kondomy)
11. Radio- nebo chemoterapie nebo jakákoli léčba hodnocenými léky během posledních 4 týdnů před podáním první dávky hodnocené léčby (paliativní omezené záření pro snížení bolesti je povoleno);
12. Pacienti s nekontrolovaným infekčním onemocněním nebo známým typem viru lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2;
13. Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychiatrickým fyziologickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit compliance studie;
14. důkaz jakéhokoli jiného onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou;
15. Právní nezpůsobilost