Docetaxel oral en pacientes con función hepática normal o alterada

Criterios de inclusión:

1. Prueba histológica o citológica de cáncer
2. Pacientes que podrían beneficiarse de un régimen de docetaxel semanal (oral)

3. Una de las siguientes opciones con respecto a la insuficiencia hepática:

   • Función hepática normal: clasificación Child-Pugh A y valores normales (<ULN) de bilirrubina total y ASAT/ALAT)

   • Presencia de insuficiencia hepática según las siguientes características:

     • Child-Pugh A y valores elevados (>LSN) de bilirrubina total y/o ASAT/ALAT (como se describe en la tabla 3 o el Apéndice VI)
     • Niño-Pugh B
4. Edad ≥ 18 años;
5. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito;
6. estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2;
7. Capaz y dispuesto a someterse a un muestreo de sangre para el análisis PK;
8. Esperanza de vida > 3 meses;

9. Valores de laboratorio mínimos aceptables definidos como:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/L
   2. RAN de ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
   4. Función renal definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
10. Prueba de embarazo negativa (orina/suero) para pacientes mujeres en edad fértil;
11. Capaz y dispuesto a tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

1. Insuficiencia hepática grave clasificada como Child-Pugh C
2. Uso concomitante de fármacos anticoagulantes que pueden o alteran el PT-INR
3. Otras causas de bilirrubina elevada además de la insuficiencia hepática intrínseca (como se describe en el apéndice VII)
4. Uso concomitante de fármacos moduladores de MDR y CYP3A como bloqueadores de la entrada de Ca+ (verapamilo, dihidropiridinas), ciclosporina, quinidina, quinina, tamoxifeno, megestrol y jugo de toronja, uso concomitante de medicamentos contra el VIH; otros inhibidores de la proteasa, (no) análogos de nucleósidos, hierba de San Juan o antibióticos macrólidos.
5. Obstrucciones intestinales o trastornos de la motilidad o gastrectomía que pueden influir en la absorción de fármacos
6. Enfermedad neurológica que puede hacer que un paciente tenga un mayor riesgo de neurotoxicidad periférica o central
7. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o con metástasis leptomeníngeas. Los pacientes con metástasis cerebrales están permitidos si recibieron el tratamiento adecuado, están asintomáticos en ausencia de terapia con corticosteroides y terapia anticonvulsiva durante al menos 6 semanas. La radioterapia para las metástasis cerebrales debe haberse completado al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Las metástasis cerebrales deben ser estables con verificación mediante imágenes (p. resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro completada en la selección).
8. Toxicidades no resueltas > grado 1 de la terapia sistémica previa, excepto alopecia
9. Mujer que está embarazada o amamantando;
10. Métodos anticonceptivos poco fiables. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio (los métodos anticonceptivos adecuados son: condones, esterilización, otras medidas anticonceptivas de barrera, preferiblemente en combinación con condones)
11. Radio o quimioterapia o cualquier tratamiento con medicamentos en investigación dentro de las últimas 4 semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento en investigación (se permite la radiación paliativa limitada para la reducción del dolor);
12. Pacientes con enfermedad infecciosa no controlada o virus de inmunodeficiencia humana conocido tipo VIH-1 o VIH-2;
13. Pacientes con antecedentes de alcoholismo, adicción a las drogas y/o trastornos fisiológicos psiquiátricos que, a juicio del investigador, perjudicarían el cumplimiento del estudio;
14. Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento;
15. Incapacidad legal