Oral Docetaxel hos patienter med normal eller nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevis for kræft
2. Patienter, der kan have gavn af et ugentligt (oralt) docetaxel-regime

3. En af følgende muligheder vedrørende leverinsufficiens:

   • Normal leverfunktion: Child-Pugh A klassifikation og normale (<ULN) værdier af total bilirubin og ASAT/ALAT)

   • Tilstedeværelse af nedsat leverfunktion ifølge følgende karakteristika:

     • Child-Pugh A og forhøjede (>ULN) værdier af total bilirubin og/eller ASAT/ALAT (som beskrevet i tabel 3 eller appendiks VI)
     • Child-Pugh B
4. Alder ≥ 18 år;
5. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke;
6. WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2;
7. Kan og er villig til at tage blodprøver til PK-analyse;
8. Forventet levetid > 3 måneder;

9. Minimum acceptable laboratorieværdier defineret som:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/L
   2. ANC på ≥ 1,5 x 109/L
   3. Blodpladetal på ≥ 100 x 109 /L
   4. Nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formel);
10. Negativ graviditetstest (urin/serum) for kvindelige patienter med den fødedygtige alder;
11. Kan og er villig til at sluge oral medicin

Ekskluderingskriterier:

1. Svært nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh C
2. Samtidig brug af antikoagulerende lægemidler, der kan eller kan ændre PT-INR
3. Andre årsager til forhøjet bilirubin end iboende leverinsufficiens (som beskrevet i appendiks VII)
4. Samtidig brug af MDR- og CYP3A-modulerende lægemidler såsom Ca+-indgangsblokkere (verapamil, dihydropyridiner), cyclosporin, quinidin, kinin, tamoxifen, megestrol og grapefrugtjuice, samtidig brug af HIV-medicin; andre proteasehæmmere, (ikke) nukleosidanaloger, perikon eller makrolidantibiotika.
5. Tarmobstruktioner eller motilitetsforstyrrelser eller gastrektomi, der kan påvirke absorptionen af ​​lægemidler
6. Neurologisk sygdom, der kan give en patient øget risiko for perifer eller central neurotoksicitet
7. Patienter med symptomgivende hjernemetastaser eller med leptomeningeale metastaser. Patienter med hjernemetastaser er tilladt, hvis de har modtaget tilstrækkelig behandling, er asymptomatiske i fravær af kortikosteroidbehandling og antikonvulsiv behandling i mindst 6 uger. Strålebehandling af hjernemetastaser skal være afsluttet mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Hjernemetastaser skal være stabile med verifikation ved billeddannelse (f. hjerne MR eller CT afsluttet ved screening).
8. Uløste > grad 1 toksiciteter af tidligere systemisk terapi, bortset fra alopeci
9. Kvinde, der er gravid eller ammer;
10. Upålidelige præventionsmetoder. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at bruge en pålidelig svangerskabsforebyggende metode gennem hele undersøgelsen (tilstrækkelige svangerskabsforebyggende metoder er: kondom, sterilisering, andre barrierepræventionsforanstaltninger fortrinsvis i kombination med kondomer)
11. Radio- eller kemoterapi eller enhver behandling med forsøgslægemidler inden for de sidste 4 uger før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling (palliativ begrænset stråling til smertereduktion er tilladt);
12. Ukontrolleret infektionssygdom eller kendt human immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2 type patienter;
13. Patienter med kendt alkoholisme, stofmisbrug og/eller psykiatriske fysiologiske tilstande, som efter investigatorens opfattelse ville forringe undersøgelsens compliance;
14. Beviser for enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer;
15. Juridisk inhabilitet