Orale docetaxel bij patiënten met een normale of verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewijs van kanker
2. Patiënten die baat kunnen hebben bij een wekelijks (oraal) docetaxelregime

3. Een van de volgende opties met betrekking tot leverfunctiestoornis:

   • Normale leverfunctie: Child-Pugh A-classificatie en normale (<ULN) waarden van totaal bilirubine en ASAT/ALAT)

   • Aanwezigheid van leverfunctiestoornis volgens de volgende kenmerken:

     • Child-Pugh A en verhoogde (>ULN) waarden van totaal bilirubine en/of ASAT/ALAT (zoals beschreven in tabel 3 of bijlage VI)
     • Kind-Pugh B
4. Leeftijd ≥ 18 jaar;
5. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
6. WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2;
7. In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor PK-analyse;
8. Levensverwachting > 3 maanden;

9. Minimaal aanvaardbare laboratoriumwaarden gedefinieerd als:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/L
   2. ANC van ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Aantal bloedplaatjes van ≥ 100 x 109 /L
   4. Nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule);
10. Negatieve zwangerschapstest (urine/serum) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden;
11. Orale medicatie kunnen en willen slikken

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige leverfunctiestoornis geclassificeerd als Child-Pugh C
2. Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia die de PT-INR kunnen of zullen veranderen
3. Andere oorzaken van verhoogd bilirubine dan intrinsieke leverfunctiestoornis (zoals beschreven in bijlage VII)
4. Gelijktijdig gebruik van MDR- en CYP3A-modulerende geneesmiddelen zoals Ca+-ingangsblokkers (verapamil, dihydropyridines), ciclosporine, kinidine, kinine, tamoxifen, megestrol en grapefruitsap, gelijktijdig gebruik van hiv-medicatie; andere proteaseremmers, (non)nucleoside-analoga, sint-janskruid of macrolide-antibiotica.
5. Darmobstructies of motiliteitsstoornissen of gastrectomie die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
6. Neurologische aandoening waardoor een patiënt een verhoogd risico kan lopen op perifere of centrale neurotoxiciteit
7. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen of met leptomeningeale metastasen. Patiënten met hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze adequaat zijn behandeld, asymptomatisch zijn zonder corticosteroïdtherapie en anticonvulsieve therapie gedurende ten minste 6 weken. Radiotherapie voor hersenmetastasen moet minimaal 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling zijn afgerond. Hersenmetastasen moeten stabiel zijn met verificatie door middel van beeldvorming (bijv. hersen-MRI of CT voltooid bij screening).
8. Onopgeloste > graad 1 toxiciteiten van eerdere systemische therapie, behalve alopecia
9. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft;
10. Onbetrouwbare anticonceptiemethoden. Zowel mannen als vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (adequate anticonceptiemethoden zijn: condoom, sterilisatie, andere barrière-anticonceptiemaatregelen, bij voorkeur in combinatie met condooms).
11. Radio- of chemotherapie of elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen in de laatste 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (palliatieve beperkte bestraling voor pijnvermindering is toegestaan);
12. Ongecontroleerde infectieziekte of bekende HIV-1- of HIV-2-type patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus;
13. Patiënten met bekend alcoholisme, drugsverslaving en/of psychiatrische of fysiologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studie zou schaden;
14. Bewijs van enige andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft;
15. Juridische onbekwaamheid