Пероральный доцетаксел у пациентов с нормальной или нарушенной функцией печени

Критерии включения:

1. Гистологическое или цитологическое подтверждение рака
2. Пациенты, которым может быть полезен еженедельный (пероральный) режим приема доцетаксела

3. Один из следующих вариантов поражения печени:

   • Нормальная функция печени: классификация Чайлд-Пью А и нормальные (<ВГН) значения общего билирубина и АсАТ/АЛАТ)

   • Наличие поражения печени по следующим характеристикам:

     • Класс А по Чайлд-Пью и повышенные (>ВГН) значения общего билирубина и/или АсАТ/АЛАТ (как описано в таблице 3 или в Приложении VI)
     • Чайлд-Пью Б.
4. Возраст ≥ 18 лет;
5. Способны и готовы дать письменное информированное согласие;
6. Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2;
7. Возможность и желание сдать кровь на фармакокинетический анализ;
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;

9. Минимально приемлемые лабораторные значения определяются как:

   1. Hb ≥ 6,0 ммоль/л
   2. ANC ≥ 1,5 x 109/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   4. Функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
10. Отрицательный тест на беременность (моча/сыворотка) для пациенток с детородным потенциалом;
11. Способен и хочет глотать пероральные лекарства

Критерий исключения:

1. Тяжелая печеночная недостаточность, классифицируемая как класс С по Чайлд-Пью.
2. Одновременное применение антикоагулянтов, которые могут изменять или изменяют PT-INR.
3. Другие причины повышенного билирубина, кроме собственной печеночной недостаточности (как описано в приложении VII)
4. Одновременный прием препаратов, модулирующих МЛУ и CYP3A, таких как блокаторы входа Са+ (верапамил, дигидропиридины), циклоспорин, хинидин, хинин, тамоксифен, мегестрол и грейпфрутовый сок, одновременный прием препаратов против ВИЧ; другие ингибиторы протеазы, (не) нуклеозидные аналоги, зверобой продырявленный или макролидные антибиотики.
5. Непроходимость кишечника или нарушения моторики или гастрэктомия, которые могут повлиять на всасывание лекарств
6. Неврологическое заболевание, которое может подвергнуть пациента повышенному риску периферической или центральной нейротоксичности.
7. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или с лептоменингеальными метастазами. Допускаются пациенты с метастазами в головной мозг, если они получали адекватное лечение, бессимптомны при отсутствии кортикостероидной терапии и противосудорожной терапии в течение не менее 6 нед. Лучевая терапия метастазов в головной мозг должна быть завершена как минимум за 4 недели до начала исследуемого лечения. Метастазы в головной мозг должны быть стабильными с подтверждением визуализацией (например, МРТ или КТ головного мозга, выполненные при скрининге).
8. Неразрешенные > 1 степени токсичности предшествующей системной терапии, за исключением алопеции
9. беременные или кормящие женщины;
10. Ненадежные методы контрацепции. И мужчины, и женщины, включенные в это исследование, должны согласиться использовать надежный метод контрацепции на протяжении всего исследования (адекватные методы контрацепции: презерватив, стерилизация, другие барьерные меры контрацепции, предпочтительно в сочетании с презервативами)
11. Радио- или химиотерапия или любое лечение исследуемыми препаратами в течение последних 4 недель до получения первой дозы исследуемого лечения (разрешено паллиативное ограниченное облучение для уменьшения боли);
12. Пациенты с неконтролируемым инфекционным заболеванием или известным вирусом иммунодефицита человека типа ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
13. Пациенты с известным алкоголизмом, наркоманией и/или психиатрическими физиологическими состояниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение режима исследования;
14. Доказательства любого другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением;
15. Юридическая недееспособность