Docetaxel oral em pacientes com função hepática normal ou prejudicada

Critério de inclusão:

1. Prova histológica ou citológica de câncer
2. Pacientes que podem se beneficiar de um regime semanal (oral) de docetaxel

3. Uma das seguintes opções em relação à insuficiência hepática:

   • Função hepática normal: classificação Child-Pugh A e valores normais (<LSN) de bilirrubina total e ASAT/ALAT)

   • Presença de insuficiência hepática de acordo com as seguintes características:

     • Child-Pugh A e valores elevados (>ULN) de bilirrubina total e/ou ASAT/ALAT (conforme descrito na tabela 3 ou Apêndice VI)
     • Child-Pugh B
4. Idade ≥ 18 anos;
5. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito;
6. Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2;
7. Capaz e disposto a submeter-se a amostragem de sangue para análise farmacocinética;
8. Esperança de vida > 3 meses;

9. Valores laboratoriais mínimos aceitáveis ​​definidos como:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/L
   2. ANC de ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
   4. Função renal definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault);
10. Teste de gravidez negativo (urina/soro) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar;
11. Capaz e disposto a engolir medicação oral

Critério de exclusão:

1. Insuficiência hepática grave classificada como Child-Pugh C
2. Uso concomitante de drogas anticoagulantes que podem ou alteram o PT-INR
3. Outras causas de bilirrubina elevada além da insuficiência hepática intrínseca (conforme descrito no apêndice VII)
4. Uso concomitante de drogas moduladoras de MDR e CYP3A, como bloqueadores de entrada de Ca+ (verapamil, diidropiridinas), ciclosporina, quinidina, quinina, tamoxifeno, megestrol e suco de toranja, uso concomitante de medicamentos para HIV; outros inibidores de protease, (não) análogos de nucleosídeos, erva de São João ou antibióticos macrólidos.
5. Obstruções intestinais ou distúrbios de motilidade ou gastrectomia que podem influenciar a absorção de medicamentos
6. Doença neurológica que pode tornar um paciente em risco aumentado de neurotoxicidade periférica ou central
7. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou com metástases leptomeníngeas. Pacientes com metástases cerebrais são permitidos se receberam tratamento adequado, são assintomáticos na ausência de corticoterapia e terapia anticonvulsivante por pelo menos 6 semanas. A radioterapia para metástases cerebrais deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. As metástases cerebrais devem ser estáveis ​​com verificação por imagem (p. ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada concluída na triagem).
8. Toxicidades não resolvidas > grau 1 da terapia sistêmica anterior, exceto para alopecia
9. Mulher grávida ou amamentando;
10. Métodos anticoncepcionais não confiáveis. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem concordar em usar um método contraceptivo confiável durante todo o estudo (métodos contraceptivos adequados são: preservativo, esterilização, outras medidas contraceptivas de barreira preferencialmente em combinação com preservativos)
11. Radio ou quimioterapia ou qualquer tratamento com medicamentos em investigação nas últimas 4 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento em investigação (radiação paliativa limitada para redução da dor é permitida);
12. Doença infecciosa não controlada ou Vírus da Imunodeficiência Humana conhecido em pacientes do tipo HIV-1 ou HIV-2;
13. Pacientes com alcoolismo conhecido, dependência de drogas e/ou condição psiquiátrica ou fisiológica que, na opinião do investigador, prejudicaria a adesão ao estudo;
14. Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento;
15. Incapacidade legal