Orales Docetaxel bei Patienten mit normaler oder eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

1. Histologischer oder zytologischer Nachweis von Krebs
2. Patienten, die von einem wöchentlichen (oralen) Docetaxel-Regime profitieren könnten

3. Eine der folgenden Optionen in Bezug auf Leberfunktionsstörungen:

   • Normale Leberfunktion: Child-Pugh A-Klassifikation und normale (<ULN) Werte von Gesamtbilirubin und ASAT/ALAT)

   • Vorhandensein einer Leberfunktionsstörung gemäß den folgenden Merkmalen:

     • Child-Pugh A und erhöhte (> ULN) Werte von Gesamtbilirubin und/oder ASAT/ALAT (wie in Tabelle 3 oder Anhang VI beschrieben)
     • Child-Pugh B
4. Alter ≥ 18 Jahre;
5. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
6. WHO-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2;
7. Fähigkeit und Bereitschaft, sich einer Blutentnahme für die PK-Analyse zu unterziehen;
8. Lebenserwartung > 3 Monate;

9. Minimal akzeptable Laborwerte definiert als:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC von ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Thrombozytenzahl von ≥ 100 x 109 /L
   4. Nierenfunktion, definiert durch Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel);
10. Negativer Schwangerschaftstest (Urin/Serum) bei Patientinnen im gebärfähigen Alter;
11. In der Lage und bereit, orale Medikamente zu schlucken

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Leberfunktionsstörung, klassifiziert als Child-Pugh C
2. Gleichzeitige Anwendung von gerinnungshemmenden Arzneimitteln, die die PT-INR verändern können oder dies tun
3. Andere Ursachen für erhöhtes Bilirubin als intrinsische Leberfunktionsstörung (wie in Anhang VII beschrieben)
4. Gleichzeitige Anwendung von MDR- und CYP3A-modulierenden Arzneimitteln wie Ca+-Eintrittsblockern (Verapamil, Dihydropyridine), Cyclosporin, Chinidin, Chinin, Tamoxifen, Megestrol und Grapefruitsaft, gleichzeitige Anwendung von HIV-Medikamenten; andere Protease-Inhibitoren, (Nicht-)Nukleosidanaloga, Johanniskraut oder Makrolid-Antibiotika.
5. Darmverschluss oder Motilitätsstörungen oder Gastrektomie, die die Resorption von Arzneimitteln beeinflussen können
6. Neurologische Erkrankung, die einen Patienten einem erhöhten Risiko für periphere oder zentrale Neurotoxizität aussetzen kann
7. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen oder mit leptomeningealen Metastasen. Patienten mit Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn sie eine angemessene Behandlung erhalten haben, ohne Kortikosteroidtherapie und antikonvulsive Therapie für mindestens 6 Wochen asymptomatisch sind. Die Strahlentherapie bei Hirnmetastasen muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Hirnmetastasen müssen stabil sein mit Nachweis durch Bildgebung (z. MRT oder CT des Gehirns, die beim Screening durchgeführt wurden).
8. Ungelöste Toxizitäten > Grad 1 der vorherigen systemischen Therapie, mit Ausnahme von Alopezie
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
10. Unzuverlässige Verhütungsmethoden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (angemessene Verhütungsmethoden sind: Kondom, Sterilisation, andere Barriere-Verhütungsmaßnahmen, vorzugsweise in Kombination mit Kondomen).
11. Strahlen- oder Chemotherapie oder jegliche Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb der letzten 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Prüfbehandlung (palliative begrenzte Bestrahlung zur Schmerzlinderung ist zulässig);
12. unkontrollierte Infektionskrankheit oder bekanntermaßen Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus HIV-1 oder HIV-2;
13. Patienten mit bekanntem Alkoholismus, Drogenabhängigkeit und/oder psychiatrischem oder physiologischem Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen würde;
14. Hinweise auf andere Krankheiten, neurologische oder metabolische Dysfunktionen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen;
15. Rechtsunfähigkeit