Effekt av ny glukagonreseptorantagonist REMD-477 på glukose- og adipocyttmetabolisme i T2DM

Inklusjonskriterier:

1. Type 2 diabetikere, menn/kvinner;
2. alder = 18-70 år
3. BMI = 25-40 kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0%;
5. Type 2-diabetikere som er naive medikamenter eller behandlet med metformin, sulfonylurea, SGLT-2-hemmere eller en kombinasjon av disse.
6. Forsøkspersonene må ha en stabil dose antidiabetiske medisiner i minst 3 måneder før studien.
7. Pasienter må være i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren og må være juridisk kompetent til å gi skriftlig informert samtykke.
8. Kvinnelige pasienter må være ikke-ammende og må enten være minst to år post-menopausale, eller bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler (dvs. orale prevensjonsmidler, godkjent hormonimplantat, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid), eller bli kirurgisk sterilisert (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Kvinnelige pasienter som har gjennomgått en hysterektomi er kvalifisert for deltakelse i studien. Kvinnelige pasienter (unntatt de pasientene som har gjennomgått en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi) er kun kvalifisert hvis de har en negativ graviditetstest gjennom hele studieperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en personlig eller familiehistorie med nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller multippel endokrin neoplasi, på grunn av potensiell økning i bukspyttkjertelalfa-cellekarsinogenisitet assosiert med glukagonreseptorantagonister.
2. Personer med kontraindikasjon for MR, inkludert kunstige hjerteklaffer eller pacemakere
3. Pasienter med kjent følsomhet for humaniserte antistoffer
4. Pasienter behandlet med GLP-1 RA eller insulin er ekskludert.
5. Personer behandlet med en ikke-antidiabetisk medisin som kan påvirke insulinfølsomheten, for eksempel systemiske steroider eller lipasehemmere (orlistat, Alli eller Xenical)
6. Hematokrit < 34 vol%
7. Serumkreatinin > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2 ganger øvre normalgrense
9. ALT (SGPT) > 2 ganger øvre normalgrense
10. Enhver større organsystemsykdom som identifisert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening av blodprøver, EKG
11. Forsøkspersoner som ikke kan gi skriftlig, frivillig samtykke
12. Personer med en stor psykiatrisk lidelse
13. Bare forsøkspersoner hvis kroppsvekt har vært stabil (±3-4 pounds) i løpet av de tre månedene før studien vil bli inkludert.
14. Pasienter skal ikke ha diabetes type 1
15. Pasienter må ikke ha en fastende plasmaglukose på mer enn 270 mg/dl eller HbA1c > 10,0 %
16. Pasienter må ikke ha fått tiazolidindion, GLP-1-agonist eller insulin i mer enn én uke i løpet av året før randomisering
17. Pasienter med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Classification større enn klasse 2; mer enn ikke-spesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom (historie med claudicatio) eller lungesykdom (dyspné ved anstrengelse) på én flytur eller mindre; unormale pustelyder ved auskultasjon) vil ikke bli studert.