Effet du nouvel antagoniste des récepteurs du glucagon REMD-477 sur le métabolisme du glucose et des adipocytes dans le DT2

Critère d'intégration:

1. Sujets diabétiques de type 2, hommes/femmes ;
2. âge = 18-70 ans
3. IMC = 25-40 kg/m2 ;
4. HbA1c = 7,5-10,0 % ;
5. Diabétiques de type 2 naïfs de médicaments ou traités par la metformine, les sulfonylurées, les inhibiteurs du SGLT-2 ou toute combinaison de ceux-ci.
6. Les sujets doivent recevoir une dose stable de médicaments antidiabétiques pendant au moins 3 mois avant l'étude.
7. Les patients doivent être en mesure de communiquer de manière significative avec l'investigateur et doivent être légalement compétents pour fournir un consentement éclairé écrit.
8. Les patientes ne doivent pas allaiter et doivent être soit au moins deux ans après la ménopause, soit utiliser des précautions contraceptives adéquates (c.-à-d. contraceptifs oraux, implant hormonal approuvé, dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide), ou être stérilisé chirurgicalement (c. ligature tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale). Les patientes qui ont subi une hystérectomie sont éligibles pour participer à l'étude. Les patientes (à l'exception des patientes qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ne sont éligibles que si elles ont un test de grossesse négatif tout au long de la période d'étude

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents personnels ou familiaux de tumeurs neuroendocrines pancréatiques ou de néoplasie endocrinienne multiple, en raison de l'augmentation potentielle de la cancérogénicité des cellules alpha pancréatiques associée aux antagonistes des récepteurs du glucagon.
2. Sujets présentant une contre-indication à l'IRM, y compris les valves cardiaques artificielles ou les stimulateurs cardiaques
3. Patients ayant une sensibilité connue aux anticorps humanisés
4. Les sujets traités avec des PR GLP-1 ou de l'insuline sont exclus.
5. Sujets traités avec un médicament non antidiabétique pouvant avoir un impact sur la sensibilité à l'insuline, comme les stéroïdes systémiques ou les inhibiteurs de la lipase (orlistat, Alli ou Xenical)
6. Hématocrite < 34 vol%
7. Créatinine sérique > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2 fois la limite supérieure de la normale
9. ALT (SGPT) > 2 fois la limite supérieure de la normale
10. Toute maladie majeure du système organique identifiée par les antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins de dépistage, ECG
11. Sujets qui ne peuvent pas donner leur consentement écrit et volontaire
12. Sujets présentant un trouble psychiatrique majeur
13. Seuls les sujets dont le poids corporel a été stable (± 3-4 livres) au cours des trois mois précédant l'étude seront inclus.
14. Les patients ne doivent pas avoir de diabète de type 1
15. Les patients ne doivent pas avoir une glycémie à jeun supérieure à 270 mg/dl ou une HbA1c > 10,0 %
16. Les patients ne doivent pas avoir reçu de thiazolidinedione, d'agoniste du GLP-1 ou d'insuline pendant plus d'une semaine au cours de l'année précédant la randomisation
17. Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative (classification cardiaque de New York supérieure à la classe 2 ; plus de changements d'ondes ST-T non spécifiques sur l'électrocardiogramme), de maladie vasculaire périphérique (antécédents de claudication) ou de maladie pulmonaire (dyspnée à l'effort d'un vol ou moins ; bruits respiratoires anormaux à l'auscultation) ne seront pas étudiés.