Efecto del nuevo antagonista del receptor de glucagón REMD-477 sobre el metabolismo de la glucosa y los adipocitos en la DM2

Criterios de inclusión:

1. sujetos diabéticos tipo 2, hombres/mujeres;
2. edad = 18-70 años
3. IMC = 25-40 kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0 %;
5. Diabéticos tipo 2 que nunca han recibido medicamentos o que han sido tratados con metformina, sulfonilureas, inhibidores de SGLT-2 o cualquier combinación de los mismos.
6. Los sujetos deben recibir una dosis estable de medicamentos antidiabéticos durante al menos 3 meses antes del estudio.
7. Los pacientes deben poder comunicarse significativamente con el investigador y deben ser legalmente competentes para dar su consentimiento informado por escrito.
8. Las pacientes femeninas deben ser no lactantes y deben tener al menos dos años posmenopáusicas o estar usando las precauciones anticonceptivas adecuadas (es decir, anticonceptivos orales, implante hormonal aprobado, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida), o ser esterilizado quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral). Las pacientes que se han sometido a una histerectomía son elegibles para participar en el estudio. Las pacientes femeninas (excepto aquellas pacientes que se hayan sometido a una histerectomía o a una ovariectomía bilateral) son elegibles solo si tienen una prueba de embarazo negativa durante todo el período del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes personales o familiares de tumores neuroendocrinos pancreáticos o neoplasia endocrina múltiple, debido al aumento potencial de la carcinogenicidad de las células alfa del páncreas asociado con los antagonistas de los receptores de glucagón.
2. Sujetos con una contraindicación para la resonancia magnética, incluidas válvulas cardíacas artificiales o marcapasos
3. Pacientes con una sensibilidad conocida a los anticuerpos humanizados
4. Se excluyen los sujetos tratados con AR GLP-1 o insulina.
5. Sujetos tratados con un medicamento no antidiabético que puede afectar la sensibilidad a la insulina, como esteroides sistémicos o inhibidores de la lipasa (orlistat, Alli o Xenical)
6. Hematocrito < 34 vol%
7. Creatinina sérica > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2 veces el límite superior de lo normal
9. ALT (SGPT) > 2 veces el límite superior de lo normal
10. Cualquier enfermedad importante del sistema de órganos identificada por la historia clínica, el examen físico y los análisis de sangre de detección, electrocardiograma
11. Sujetos que no pueden dar su consentimiento voluntario por escrito
12. Sujetos con un trastorno psiquiátrico importante
13. Solo se incluirán sujetos cuyo peso corporal haya sido estable (±3-4 libras) durante los tres meses anteriores al estudio.
14. Los pacientes no deben tener diabetes tipo 1.
15. Los pacientes no deben tener una glucosa plasmática en ayunas superior a 270 mg/dl o HbA1c > 10,0 %
16. Los pacientes no deben haber recibido una tiazolidinediona, un agonista de GLP-1 o insulina durante más de una semana durante el año anterior a la aleatorización.
17. Pacientes con antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa (clasificación cardiaca de Nueva York superior a clase 2; más que cambios inespecíficos de la onda ST-T en el EKG), enfermedad vascular periférica (antecedentes de claudicación) o enfermedad pulmonar (disnea de esfuerzo de un vuelo o menos; ruidos respiratorios anormales en la auscultación) no se estudiarán.