Влияние нового антагониста рецептора глюкагона REMD-477 на метаболизм глюкозы и адипоцитов при СД2

Критерии включения:

1. субъекты с диабетом 2 типа, мужчины/женщины;
2. возраст = 18-70 лет
3. ИМТ = 25-40 кг/м2;
4. HbA1c = 7,5-10,0%;
5. Диабетики 2-го типа, ранее не принимавшие лекарственные препараты или получавшие лечение метформином, препаратами сульфонилмочевины, ингибиторами SGLT-2 или любой их комбинацией.
6. Субъекты должны принимать стабильную дозу противодиабетических препаратов в течение как минимум 3 месяцев до исследования.
7. Пациенты должны иметь возможность содержательно общаться с исследователем и должны быть юридически дееспособны, чтобы предоставить письменное информированное согласие.
8. Женщины-пациенты должны быть некормящими и либо иметь постменопаузальный период не менее двух лет, либо использовать адекватные меры контрацепции (т. оральные контрацептивы, утвержденный гормональный имплантат, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом) или подвергаться хирургической стерилизации (т. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия). Пациентки женского пола, перенесшие гистерэктомию, имеют право на участие в исследовании. Пациенты женского пола (за исключением тех пациентов, которые перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) имеют право на участие, только если у них отрицательный тест на беременность в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с личным или семейным анамнезом нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы или множественной эндокринной неоплазии из-за потенциального повышения канцерогенности альфа-клеток поджелудочной железы, связанного с антагонистами рецепторов глюкагона.
2. Субъекты с противопоказаниями к МРТ, включая искусственные клапаны сердца или кардиостимуляторы.
3. Пациенты с известной чувствительностью к гуманизированным антителам
4. Исключаются субъекты, получавшие RA GLP-1 или инсулин.
5. Субъекты, получающие непротиводиабетические препараты, которые могут повлиять на чувствительность к инсулину, такие как системные стероиды или ингибиторы липазы (орлистат, алли или ксеникал)
6. Гематокрит < 34 об.%
7. Креатинин сыворотки > 1,8 мг/дл
8. АСТ (SGOT) > в 2 раза выше верхней границы нормы
9. ALT (SGPT) > 2 раз выше верхней границы нормы
10. Любое серьезное заболевание системы органов, выявленное в анамнезе, физикальном осмотре и скрининговых анализах крови, ЭКГ.
11. Субъекты, которые не могут дать письменное добровольное согласие
12. Субъекты с серьезным психическим расстройством
13. Будут включены только субъекты, чья масса тела была стабильной (±3-4 фунта) в течение трех месяцев до исследования.
14. Пациенты не должны иметь диабет 1 типа
15. Пациенты не должны иметь уровень глюкозы в плазме натощак выше 270 мг/дл или уровень HbA1c > 10,0%.
16. Пациенты не должны получать тиазолидиндион, агонист ГПП-1 или инсулин более одной недели в течение года, предшествующего рандомизации.
17. Пациенты с клинически значимым заболеванием сердца в анамнезе (класс 2 по Нью-Йоркской классификации сердца; более чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболеванием периферических сосудов (перемежающаяся хромота в анамнезе) или заболеванием легких (одышка при физической нагрузке). одного полета или менее; аускультативно выявляются аномальные звуки дыхания) не будут изучаться.