Účinek nového antagonisty glukagonového receptoru REMD-477 na metabolismus glukózy a adipocytů u T2DM

Kritéria pro zařazení:

1. diabetiků typu 2, muži/ženy;
2. věk = 18-70 let
3. BMI = 25-40 kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0 %;
5. Diabetici typu 2, kteří dosud neužívali léky nebo byli léčeni metforminem, sulfonylmočovinami, inhibitory SGLT-2 nebo jakoukoli jejich kombinací.
6. Subjekty musí být na stabilní dávce antidiabetických léků po dobu alespoň 3 měsíců před studií.
7. Pacienti musí být schopni smysluplně komunikovat se zkoušejícím a musí být právně způsobilí poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Pacientky musí být nekojící a musí být buď alespoň dva roky po menopauze, nebo musí používat adekvátní antikoncepční opatření (tj. perorální antikoncepce, schválený hormonální implantát, nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, kondom se spermicidem) nebo být chirurgicky sterilizován (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie). Pacientky, které podstoupily hysterektomii, jsou způsobilé k účasti ve studii. Pacientky (s výjimkou pacientek, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) jsou způsobilé pouze tehdy, pokud měly negativní těhotenský test po celou dobu studie

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s osobní nebo rodinnou anamnézou pankreatických neuroendokrinních nádorů nebo mnohočetné endokrinní neoplazie kvůli potenciálnímu zvýšení karcinogenity pankreatických alfa buněk spojené s antagonisty glukagonového receptoru.
2. Subjekty s kontraindikací k MRI včetně umělých srdečních chlopní nebo kardiostimulátorů
3. Pacienti se známou citlivostí na humanizované protilátky
4. Subjekty léčené GLP-1 RA nebo inzulínem jsou vyloučeny.
5. Subjekty léčené neantidiabetickými léky, které mohou ovlivnit citlivost na inzulín, jako jsou systémové steroidy nebo inhibitory lipázy (orlistat, Alli nebo Xenical)
6. Hematokrit < 34 obj. %
7. Sérový kreatinin > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2násobek horní hranice normálu
9. ALT (SGPT) > 2násobek horní hranice normálu
10. Jakékoli závažné onemocnění orgánového systému identifikované anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými krevními testy, EKG
11. Subjekty, které nemohou dát písemný, dobrovolný souhlas
12. Subjekty s velkou psychiatrickou poruchou
13. Budou zahrnuti pouze subjekty, jejichž tělesná hmotnost byla stabilní (±3-4 libry) během tří měsíců před studií.
14. Pacienti nesmí mít diabetes 1. typu
15. Pacienti nesmí mít plazmatickou hladinu glukózy nalačno vyšší než 270 mg/dl nebo HbA1c > 10,0 %
16. Pacienti nesmějí dostávat thiazolidindion, agonistu GLP-1 nebo inzulín déle než jeden týden během roku před randomizací
17. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním v anamnéze (New York Heart Classification vyšší než třída 2; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocnění periferních cév (klaudikace v anamnéze) nebo plicní onemocnění (dušnost při námaze jednoho letu nebo méně; abnormální zvuky dechu při poslechu) nebudou studovány.