Efeito do novo antagonista do receptor de glucagon REMD-477 no metabolismo da glicose e dos adipócitos no DM2

Critério de inclusão:

1. Indivíduos diabéticos tipo 2, homens/mulheres;
2. idade = 18-70 anos
3. IMC = 25-40 kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0%;
5. Diabéticos tipo 2 virgens de tratamento ou tratados com metformina, sulfoniluréias, inibidores de SGLT-2 ou qualquer combinação dos mesmos.
6. Os indivíduos devem estar em uma dose estável de medicamentos antidiabéticos por pelo menos 3 meses antes do estudo.
7. Os pacientes devem ser capazes de se comunicar de forma significativa com o investigador e devem ser legalmente competentes para fornecer consentimento informado por escrito.
8. Pacientes do sexo feminino não devem estar amamentando e devem ter pelo menos dois anos de pós-menopausa ou estar usando precauções contraceptivas adequadas (ou seja, contraceptivos orais, implante hormonal aprovado, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida) ou ser esterilizado cirurgicamente (ou seja, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral). Pacientes do sexo feminino que foram submetidas a uma histerectomia são elegíveis para participação no estudo. Pacientes do sexo feminino (exceto aquelas que foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral) são elegíveis apenas se tiverem um teste de gravidez negativo durante o período do estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com história pessoal ou familiar de tumores neuroendócrinos pancreáticos ou neoplasia endócrina múltipla, devido ao potencial aumento da carcinogenicidade das células alfa pancreáticas associada aos antagonistas dos receptores de glucagon.
2. Indivíduos com contra-indicação para ressonância magnética, incluindo válvulas cardíacas artificiais ou marca-passos
3. Pacientes com sensibilidade conhecida a anticorpos humanizados
4. Indivíduos tratados com GLP-1 RAs ou insulina são excluídos.
5. Indivíduos tratados com medicamentos não antidiabéticos que podem afetar a sensibilidade à insulina, como esteróides sistêmicos ou inibidores da lipase (orlistat, Alli ou Xenical)
6. Hematócrito < 34 vol%
7. Creatinina sérica > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2 vezes o limite superior do normal
9. ALT (SGPT) > 2 vezes o limite superior do normal
10. Qualquer doença importante do sistema de órgãos identificada pelo histórico médico, exame físico e exames de sangue de triagem, eletrocardiograma
11. Sujeitos que não podem dar consentimento voluntário por escrito
12. Indivíduos com um grande distúrbio psiquiátrico
13. Apenas os indivíduos cujo peso corporal esteve estável (±3-4 libras) durante os três meses anteriores ao estudo serão incluídos.
14. Os pacientes não devem ter diabetes tipo 1
15. Os pacientes não devem ter glicemia de jejum superior a 270 mg/dl ou HbA1c > 10,0%
16. Os pacientes não devem ter recebido tiazolidinediona, agonista de GLP-1 ou insulina por mais de uma semana durante o ano anterior à randomização
17. Pacientes com história de doença cardíaca clinicamente significativa (Classificação do Coração de Nova York maior que classe 2; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG), doença vascular periférica (história de claudicação) ou doença pulmonar (dispneia ao esforço de um vôo ou menos; sons respiratórios anormais na ausculta) não serão estudados.