Effetto del nuovo antagonista del recettore del glucagone REMD-477 sul metabolismo del glucosio e degli adipociti nel T2DM

Criterio di inclusione:

1. soggetti diabetici di tipo 2, maschi/femmine;
2. età = 18-70 anni
3. IMC = 25-40 kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0%;
5. Diabetici di tipo 2 naïve ai farmaci o trattati con metformina, sulfoniluree, inibitori SGLT-2 o qualsiasi loro combinazione.
6. I soggetti devono assumere una dose stabile di farmaci antidiabetici per almeno 3 mesi prima dello studio.
7. I pazienti devono essere in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore e devono essere legalmente competenti a fornire il consenso informato scritto.
8. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in allattamento e devono essere in post-menopausa da almeno due anni o utilizzare adeguate precauzioni contraccettive (ad es. contraccettivi orali, impianto ormonale approvato, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida) o essere sterilizzati chirurgicamente (ad es. legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale). Le pazienti di sesso femminile che hanno subito un intervento di isterectomia possono partecipare allo studio. Le pazienti di sesso femminile (ad eccezione di quelle che hanno subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale) sono ammissibili solo se hanno un test di gravidanza negativo per tutto il periodo di studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia personale o familiare di tumori neuroendocrini pancreatici o neoplasie endocrine multiple, a causa del potenziale aumento della cancerogenicità delle cellule alfa pancreatiche associato agli antagonisti del recettore del glucagone.
2. Soggetti con una controindicazione alla risonanza magnetica incluse valvole cardiache artificiali o pacemaker
3. Pazienti con una nota sensibilità agli anticorpi umanizzati
4. Sono esclusi i soggetti trattati con GLP-1 RA o insulina.
5. Soggetti trattati con un farmaco non antidiabetico che può influire sulla sensibilità all'insulina, come steroidi sistemici o inibitori della lipasi (orlistat, Alli o Xenical)
6. Ematocrito < 34 vol%
7. Creatinina sierica > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2 volte il limite superiore della norma
9. ALT (SGPT) > 2 volte il limite superiore della norma
10. Qualsiasi malattia importante del sistema di organi identificata dall'anamnesi, dall'esame fisico e dagli esami del sangue di screening, ECG
11. Soggetti che non possono dare il consenso volontario scritto
12. Soggetti con disturbo psichiatrico maggiore
13. Verranno inclusi solo i soggetti il ​​cui peso corporeo è rimasto stabile (± 3-4 libbre) nei tre mesi precedenti lo studio.
14. I pazienti non devono avere il diabete di tipo 1
15. I pazienti non devono avere una glicemia plasmatica a digiuno superiore a 270 mg/dl o HbA1c > 10,0%
16. I pazienti non devono aver ricevuto un tiazolidinedione, un agonista del GLP-1 o insulina per più di una settimana durante l'anno prima della randomizzazione
17. Pazienti con una storia di cardiopatia clinicamente significativa (classificazione cardiaca di New York superiore alla classe 2; più di variazioni non specifiche dell'onda ST-T sull'ECG), malattia vascolare periferica (storia di claudicatio) o malattia polmonare (dispnea da sforzo di un volo o meno; suoni respiratori anomali all'auscultazione) non saranno studiati.