Virkning af ny glukagonreceptorantagonist REMD-477 på glukose- og adipocytmetabolisme i T2DM

Inklusionskriterier:

1. Type 2 diabetikere, mænd/kvinder;
2. alder = 18-70 år
3. BMI = 25-40 kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0%;
5. Type 2-diabetikere, som er lægemiddelnaive eller behandlet med metformin, sulfonylurinstoffer, SGLT-2-hæmmere eller en hvilken som helst kombination heraf.
6. Forsøgspersonerne skal have en stabil dosis af antidiabetisk medicin i mindst 3 måneder før undersøgelsen.
7. Patienter skal være i stand til at kommunikere meningsfuldt med investigator og skal være juridisk kompetent til at give skriftligt informeret samtykke.
8. Kvindelige patienter skal være ikke-ammende og skal enten være mindst to år efter overgangsalderen eller bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger (dvs. orale præventionsmidler, godkendt hormonimplantat, intrauterint apparat, mellemgulv med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel), eller blive kirurgisk steriliseret (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Kvindelige patienter, der har gennemgået en hysterektomi, er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Kvindelige patienter (undtagen de patienter, der har gennemgået en hysterektomi eller en bilateral oophorektomi) er kun berettigede, hvis de har en negativ graviditetstest i hele undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en personlig eller familiehistorie med pancreas neuroendokrine tumorer eller multipel endokrin neoplasi på grund af den potentielle øgede pancreas alfa-celle carcinogenicitet forbundet med glucagon receptor antagonister.
2. Personer med kontraindikation for MR, herunder kunstige hjerteklapper eller pacemakere
3. Patienter med kendt følsomhed over for humaniserede antistoffer
4. Forsøgspersoner behandlet med GLP-1 RA eller insulin er udelukket.
5. Forsøgspersoner behandlet med en ikke-antidiabetisk medicin, der kan påvirke insulinfølsomheden, såsom systemiske steroider eller lipasehæmmere (orlistat, Alli eller Xenical)
6. Hæmatokrit < 34 vol%
7. Serumkreatinin > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2 gange øvre normalgrænse
9. ALT (SGPT) > 2 gange øvre normalgrænse
10. Enhver større organsystemsygdom som identificeret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening af blodprøver, EKG
11. Forsøgspersoner, der ikke kan give skriftligt, frivilligt samtykke
12. Personer med en større psykiatrisk lidelse
13. Kun forsøgspersoner, hvis kropsvægt har været stabil (±3-4 pund) i løbet af de tre måneder forud for undersøgelsen, vil blive inkluderet.
14. Patienter må ikke have type 1-diabetes
15. Patienter må ikke have en fastende plasmaglukose på mere end 270 mg/dl eller HbA1c > 10,0 %
16. Patienter må ikke have fået en thiazolidindion, GLP-1-agonist eller insulin i mere end en uge i løbet af året før randomisering
17. Patienter med en historie med klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Classification større end klasse 2; mere end ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer på EKG), perifer vaskulær sygdom (historie af claudicatio) eller lungesygdom (dyspnø ved anstrengelse) på én flyvning eller mindre; unormale åndelyde ved auskultation) vil ikke blive undersøgt.