Wpływ nowego antagonisty receptora glukagonu REMD-477 na metabolizm glukozy i adipocytów w T2DM

Kryteria przyjęcia:

1. pacjenci z cukrzycą typu 2, mężczyźni/kobiety;
2. wiek = 18-70 lat
3. BMI = 25-40kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0%;
5. Diabetycy typu 2, którzy nie przyjmowali wcześniej leków lub byli leczeni metforminą, pochodnymi sulfonylomocznika, inhibitorami SGLT-2 lub jakąkolwiek ich kombinacją.
6. Pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę leków przeciwcukrzycowych przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem.
7. Pacjenci muszą mieć możliwość sensownej komunikacji z badaczem i muszą być prawnie kompetentni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
8. Pacjentki nie mogą karmić piersią i być przynajmniej dwa lata po menopauzie lub stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (tj. doustnych środków antykoncepcyjnych, zatwierdzonego implantu hormonalnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) lub sterylizacji chirurgicznej (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników). Do badania kwalifikują się pacjentki po histerektomii. Pacjentki (z wyjątkiem pacjentek, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników) kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają negatywny wynik testu ciążowego w całym okresie badania

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, u których w wywiadzie osobistym lub rodzinnym występowały guzy neuroendokrynne trzustki lub liczne nowotwory wewnątrzwydzielnicze, ze względu na potencjalne zwiększone działanie rakotwórcze komórek alfa trzustki związane z antagonistami receptora glukagonu.
2. Osoby z przeciwwskazaniami do MRI, w tym sztuczne zastawki serca lub rozruszniki serca
3. Pacjenci ze znaną wrażliwością na humanizowane przeciwciała
4. Pacjenci leczeni RA GLP-1 lub insuliną są wykluczeni.
5. Pacjenci leczeni lekami niebędącymi lekami przeciwcukrzycowymi, które mogą wpływać na wrażliwość na insulinę, takimi jak sterydy ogólnoustrojowe lub inhibitory lipazy (orlistat, Alli lub Xenical)
6. Hematokryt < 34% obj.
7. Kreatynina w surowicy > 1,8 mg/dl
8. AspAT (SGOT) > 2 razy górna granica normy
9. ALT (SGPT) > 2 razy górna granica normy
10. Każda poważna choroba układu narządów stwierdzona na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i przesiewowych badań krwi, EKG
11. Osoby, które nie mogą wyrazić pisemnej, dobrowolnej zgody
12. Osoby z poważnymi zaburzeniami psychicznymi
13. Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci, których masa ciała była stabilna (±3-4 funty) w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie.
14. Pacjenci nie mogą mieć cukrzycy typu 1
15. Pacjenci nie mogą mieć stężenia glukozy w osoczu na czczo powyżej 270 mg/dl lub HbA1c > 10,0%
16. Pacjenci nie mogli otrzymywać tiazolidynodionu, agonisty GLP-1 ani insuliny przez więcej niż jeden tydzień w ciągu roku poprzedzającego randomizację
17. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie (Nowojorska klasyfikacja serca wyższa niż klasa 2; więcej niż nieswoiste zmiany załamka ST-T w EKG), chorobą naczyń obwodowych (chromanie w wywiadzie) lub chorobą płuc (duszność wysiłkowa) jednego lotu lub mniej; nieprawidłowe odgłosy oddechu przy osłuchiwaniu) nie będą badane.