Effect van nieuwe glucagonreceptorantagonist REMD-477 op glucose- en adipocytmetabolisme bij T2DM

Inclusiecriteria:

1. Type 2 diabetespatiënten, mannen/vrouwen;
2. leeftijd = 18-70 jaar
3. BMI = 25-40 kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0%;
5. Type 2-diabetici die medicijnnaïef zijn of worden behandeld met metformine, sulfonylureumderivaten, SGLT-2-remmers of een combinatie daarvan.
6. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek een stabiele dosis antidiabetica gebruiken.
7. Patiënten moeten zinvol met de onderzoeker kunnen communiceren en moeten wettelijk bekwaam zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
8. Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven en moeten ofwel ten minste twee jaar na de menopauze zijn, ofwel adequate anticonceptiemaatregelen nemen (d.w.z. orale anticonceptiva, goedgekeurd hormonaal implantaat, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel), of chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke patiënten die een hysterectomie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Vrouwelijke patiënten (behalve patiënten die een hysterectomie of een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) komen alleen in aanmerking als ze een negatieve zwangerschapstest hebben gedurende de onderzoeksperiode

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van neuro-endocriene tumoren van de pancreas of multipele endocriene neoplasie, vanwege de mogelijke toename van alfacelcarcinogeniteit van de alvleesklier geassocieerd met glucagonreceptorantagonisten.
2. Proefpersonen met een contra-indicatie voor MRI, inclusief kunstmatige hartkleppen of pacemakers
3. Patiënten met een bekende gevoeligheid voor gehumaniseerde antilichamen
4. Proefpersonen die zijn behandeld met GLP-1 RA's of insuline zijn uitgesloten.
5. Onderwerpen die worden behandeld met een niet-antidiabetisch medicijn dat de insulinegevoeligheid kan beïnvloeden, zoals systemische steroïden of lipaseremmers (orlistat, Alli of Xenical)
6. Hematocriet < 34 vol%
7. Serumcreatinine > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2 keer bovengrens van normaal
9. ALAT (SGPT) > 2 keer bovengrens van normaal
10. Elke belangrijke orgaansysteemziekte zoals geïdentificeerd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screening bloedtesten, ECG
11. Proefpersonen die geen schriftelijke, vrijwillige toestemming kunnen geven
12. Proefpersonen met een ernstige psychiatrische stoornis
13. Alleen proefpersonen met een stabiel lichaamsgewicht (±3-4 pond) gedurende de drie maanden voorafgaand aan het onderzoek zullen worden opgenomen.
14. Patiënten mogen geen diabetes type 1 hebben
15. Patiënten mogen geen nuchtere plasmaglucose hebben van meer dan 270 mg/dl of HbA1c > 10,0%
16. Patiënten mogen in het jaar voorafgaand aan randomisatie gedurende meer dan een week geen thiazolidinedion, GLP-1-agonist of insuline hebben gekregen
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen (New York Heart Classification groter dan klasse 2; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op het ECG), perifere vaatziekte (voorgeschiedenis van claudicatio) of longziekte (kortademigheid bij inspanning van één vlucht of minder; abnormale ademgeluiden bij auscultatie) worden niet onderzocht.