Effekt av ny glukagonreceptorantagonist REMD-477 på glukos- och adipocytmetabolism i T2DM

Inklusionskriterier:

1. Typ 2 diabetiker, män/kvinnor;
2. ålder = 18-70 år
3. BMI = 25-40 kg/m2;
4. HbAlc = 7,5-10,0%;
5. Typ 2-diabetiker som är drognaiva eller behandlade med metformin, sulfonylureider, SGLT-2-hämmare eller någon kombination därav.
6. Försökspersonerna måste ha en stabil dos av antidiabetiska läkemedel i minst 3 månader före studien.
7. Patienter måste kunna kommunicera meningsfullt med utredaren och måste vara juridiskt behöriga att ge skriftligt informerat samtycke.
8. Kvinnliga patienter måste vara icke-ammande och måste antingen vara minst två år efter klimakteriet eller använda adekvata preventivmedel (dvs. orala preventivmedel, godkänt hormonimplantat, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel), eller steriliseras kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Kvinnliga patienter som har genomgått en hysterektomi är berättigade att delta i studien. Kvinnliga patienter (förutom de patienter som har genomgått en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi) är berättigade endast om de har ett negativt graviditetstest under hela studieperioden

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en personlig eller familjehistoria av pankreatiska neuroendokrina tumörer eller multipel endokrin neoplasi, på grund av den potentiella ökade pankreatiska alfacellkarcinogeniciteten associerad med glukagonreceptorantagonister.
2. Patienter med kontraindikation för MRT inklusive konstgjorda hjärtklaffar eller pacemakers
3. Patienter med känd känslighet för humaniserade antikroppar
4. Patienter som behandlats med GLP-1 RA eller insulin är exkluderade.
5. Patienter som behandlats med en icke-antidiabetisk medicin som kan påverka insulinkänsligheten, såsom systemiska steroider eller lipas-hämmare (orlistat, Alli eller Xenical)
6. Hematokrit < 34 vol%
7. Serumkreatinin > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2 gånger övre normalgräns
9. ALT (SGPT) > 2 gånger övre normalgräns
10. Alla större organsystemsjukdomar som identifieras av medicinsk historia, fysisk undersökning och screening av blodprov, EKG
11. Försökspersoner som inte kan ge skriftligt, frivilligt samtycke
12. Försökspersoner med en allvarlig psykiatrisk störning
13. Endast försökspersoner vars kroppsvikt har varit stabil (±3-4 pund) under de tre månaderna före studien kommer att inkluderas.
14. Patienter får inte ha typ 1-diabetes
15. Patienter får inte ha en fasteplasmaglukos som är högre än 270 mg/dl eller HbA1c > 10,0 %
16. Patienter får inte ha fått en tiazolidindion, GLP-1-agonist eller insulin i mer än en vecka under året före randomisering
17. Patienter med en anamnes på kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Classification större än klass 2; fler än ospecifika ST-T-vågor på EKG), perifer kärlsjukdom (historia av claudicatio) eller lungsjukdom (dyspné vid ansträngning) av en flygning eller mindre; onormala andningsljud vid auskultation) kommer inte att studeras.