Sikkerhet, tolerabilitet og antitumoraktivitet av AFM24 i kombinasjon med SNK01 hos pasienter med avansert/metastatisk EGFR-uttrykkende kreft

Viktige inkluderingskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke
2. Menn og kvinner er ≥ 18 år
3. Fase 1/doseeskalering: enhver histologisk bekreftet avansert eller metastatisk EGFR-positiv malignitet der alle standardbehandlingsalternativer er mottatt og ikke lenger er effektive eller anses som upassende etter utrederens skjønn.
4. Fase 2a/Utvidelse: histologisk bekreftet avansert eller metastatisk EGFR-positiv malignitet av mCRC (EXP-1-kohort), SCCHN (EXP-2-kohort) eller NSCLC (EXP-3-kohort).

5. Ytterligere kriterier for fase 2a/utvidelse: forsøkspersoner må ha en sykdomshistorie som er spesifikk for deres sykdom som listet nedenfor:

   1. EXP-1: mCRC. Metastatisk kolorektal kreft (mCRC) MSI lav/DNA mismatch reparasjon dyktig. Pasienter må ha mottatt ≥ 1 linjer med tidligere kombinasjonsbehandling og må ha blitt eksponert for oksaliplatin, irinotekan, et fluoropyrimidin, et VEGF-målrettingsmiddel og, hvis behandlende lege anser det som hensiktsmessig, et EGFR-målrettet antistoff.
   2. EXP-2: SCCHN. Pasienter med avansert eller metastatisk SCCHN hvis sykdom har progrediert etter å ha mottatt ≥ 1 tidligere behandlingslinjer for avansert sykdom, som må ha inkludert platinabasert terapi, fluoropyrimidin og et anti PD 1/PD-L1 antistoff.
   3. EXP-3: NSCLC. Pasienter med avansert eller metastatisk EGFR-uttrykkende NSCLC (EGFR WT) hvis sykdom har progrediert etter å ha mottatt ≥ 1 tidligere behandlingslinjer for avansert sykdom. Forsøkspersonene må ha mottatt minst en platinabasert dublett i kombinasjon med anti-PD1/PD-L1 antistoff eller må ha mottatt en platinabasert dublett etterfulgt av et anti-PD1/PD-L1 antistoff.
6. En eller flere målbare tumorlesjoner per RECIST v1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
8. Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Superior vena cava syndrom kontraindikerer hydrering
2. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
3. Ingen oppløsning av spesifikke toksisiteter relatert til noen tidligere anti-kreftbehandling til grad ≤ 1 i henhold til NCI-CTCAE v.5.0 (unntatt perifer eller motorisk nevropati, lymfopeni og alopecia)
4. Behandling med systemisk kreftbehandling eller et undersøkelsesapparat innen 4 uker (6 uker hvis behandlingen var mitomycin C og/eller nitrosoureas), eller innen 5 halveringstider av legemidlet (hvis halveringstiden er kjent og den er kortere) før den første dose studiebehandling.
5. Strålebehandling innen 2 uker før første dose av enhver studiebehandling eller uløst (NCI CTCAE v5.0 grad > 1) toksisitet fra tidligere strålebehandling
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
7. Større operasjon innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling
8. Enhver alvorlig/ukontrollert samtidig medisinsk sykdom i lunge-, skjoldbruskkjertel-, nyre-, leversykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
9. Aktiv ukontrollert viral, sopp- eller bakterieinfeksjon som krever systematisk behandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
10. Kjent historie med testing positiv for humant immunsviktvirus (HIV), og/eller positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller positivt Hep C-antistoffresultat med påvisbar hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
11. Autoimmun sykdom som krever terapi; immunsvikt, eller enhver sykdomsprosess som krever systemisk immunsuppressiv terapi
12. En alvorlig ikke-malign sykdom som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening
13. Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien