Segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral de AFM24 em combinação com SNK01 em indivíduos com câncer avançado/metastático que expressa EGFR

Principais Critérios de Inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado
2. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
3. Fase 1/Escalonamento de Dose: qualquer malignidade EGFR-positiva avançada ou metastática histologicamente confirmada para a qual todas as opções de tratamento padrão de cuidados foram recebidas e não são mais eficazes ou são consideradas inapropriadas a critério do investigador.
4. Fase 2a/Expansão: malignidade EGFR positiva avançada ou metastática histologicamente confirmada de mCRC (coorte EXP-1), SCCHN (coorte EXP-2) ou NSCLC (coorte EXP-3).

5. Critérios adicionais para a Fase 2a/Expansão: os indivíduos devem ter um histórico de doença específico para sua doença, conforme listado abaixo:

   1. EXP-1: mCRC. Câncer colorretal metastático (mCRC) MSI baixo/reparação de incompatibilidade de DNA proficiente. Os indivíduos devem ter recebido ≥ 1 linhas de terapia combinada anterior e devem ter sido expostos a oxaliplatina, irinotecano, uma fluoropirimidina, um agente de direcionamento de VEGF e, se considerado apropriado pelo médico assistente, um anticorpo direcionado a EGFR.
   2. EXP-2: SCCHN. Sujeitos com SCCHN avançado ou metastático cuja doença progrediu após ter recebido ≥ 1 linhas anteriores de terapia para doença avançada, que deve ter incluído terapia à base de platina, fluoropirimidina e um anticorpo anti PD 1/PD-L1.
   3. EXP-3: NSCLC. Indivíduos com NSCLC avançado ou metastático que expressa EGFR (EGFR WT) cuja doença progrediu após ter recebido ≥ 1 linhas anteriores de terapia para doença avançada. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um dupleto à base de platina em combinação com anticorpo anti-PD1/PD-L1 ou devem ter recebido um dupleto à base de platina seguido por um anticorpo anti-PD1/PD-L1.
6. Uma ou mais lesões mensuráveis ​​de tumores por RECIST v1.1
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Medula óssea adequada, função hepática e renal.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Síndrome da veia cava superior contra-indicando hidratação
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas
3. Nenhuma resolução de toxicidades específicas relacionadas a qualquer terapia anti-câncer anterior para Grau ≤ 1 de acordo com o NCI-CTCAE v.5.0 (exceto neuropatia periférica ou motora, linfopenia e alopecia)
4. Tratamento com terapia anticancerígena sistêmica ou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas (6 semanas se a terapia for mitomicina C e/ou nitrosouréias), ou dentro de 5 meias-vidas do agente (se a meia-vida for conhecida e for mais curta) antes do primeiro dose do tratamento do estudo.
5. Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de qualquer tratamento do estudo ou toxicidade não resolvida (NCI CTCAE v5.0 Grau > 1) de radioterapia anterior
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa
7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de qualquer administração de tratamento do estudo
8. Qualquer doença concomitante pulmonar, tireoidiana, renal, hepática grave/descontrolada que, na opinião do investigador, possa causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
9. Infecção viral, fúngica ou bacteriana ativa descontrolada que requer terapia sistemática dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e/ou resultado positivo de anticorpo para Hep C com ácido ribonucléico (RNA) detectável do vírus da hepatite C (HCV) indicando quadro agudo ou infecção crônica.
11. Doença autoimune que requer terapia; imunodeficiência ou qualquer processo de doença que requeira terapia imunossupressora sistêmica
12. Uma doença não maligna grave que poderia comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador
13. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo