Sicurezza, tollerabilità e attività antitumorale di AFM24 in combinazione con SNK01 in soggetti con tumori che esprimono EGFR avanzato/metastatico

Criteri chiave di inclusione:

1. In grado di dare il consenso informato firmato
2. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
3. Fase 1/Escalation della dose: qualsiasi tumore maligno positivo all'EGFR avanzato o metastatico confermato istologicamente per il quale sono state ricevute tutte le opzioni terapeutiche standard e non sono più efficaci o sono considerate inappropriate a discrezione dello sperimentatore.
4. Fase 2a/Espansione: tumore maligno EGFR avanzato o metastatico confermato istologicamente di mCRC (coorte EXP-1), SCCHN (coorte EXP-2) o NSCLC (coorte EXP-3).

5. Criteri aggiuntivi per la Fase 2a/Espansione: i soggetti devono avere una storia di malattia specifica per la loro malattia come elencato di seguito:

   1. EXP-1: mCRC. Carcinoma colorettale metastatico (mCRC) MSI basso/riparazione del mismatch del DNA competente. I soggetti devono aver ricevuto ≥ 1 linee di precedente terapia di combinazione e devono essere stati esposti a oxaliplatino, irinotecan, una fluoropirimidina, un agente mirato al VEGF e, se ritenuto appropriato dal medico curante, un anticorpo mirato all'EGFR.
   2. ESP-2: SCCHN. Soggetti con SCCHN avanzato o metastatico la cui malattia è progredita dopo aver ricevuto ≥ 1 linee precedenti di terapia per malattia avanzata, che deve aver incluso una terapia a base di platino, fluoropirimidina e un anticorpo anti PD 1/PD-L1.
   3. EXP-3: NSCLC. Soggetti con NSCLC avanzato o metastatico che esprime EGFR (EGFR WT) la cui malattia è progredita dopo aver ricevuto ≥ 1 linee di terapia precedenti per malattia avanzata. I soggetti devono aver ricevuto almeno un doppietto a base di platino in combinazione con l'anticorpo anti-PD1/PD-L1 o devono aver ricevuto un doppietto a base di platino seguito da un anticorpo anti-PD1/PD-L1.
6. Una o più lesioni tumorali misurabili secondo RECIST v1.1
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.

Criteri chiave di esclusione:

1. Sindrome della vena cava superiore che controindica l'idratazione
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche
3. Nessuna risoluzione di tossicità specifiche correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale al Grado ≤ 1 secondo NCI-CTCAE v.5.0 (eccetto neuropatia periferica o motoria, linfopenia e alopecia)
4. Trattamento con terapia antitumorale sistemica o dispositivo sperimentale entro 4 settimane (6 settimane se la terapia era mitomicina C e/o nitrosouree) o entro 5 emivite dell'agente (se l'emivita è nota ed è più breve) prima della prima dose del trattamento in studio.
5. Radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose di qualsiasi trattamento in studio o tossicità irrisolta (grado NCI CTCAE v5.0 > 1) da precedente radioterapia
6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative
7. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima di qualsiasi somministrazione del trattamento in studio
8. Qualsiasi patologia medica concomitante grave/non controllata polmonare, tiroidea, renale, epatica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
9. - Infezione virale, fungina o batterica attiva non controllata che richieda una terapia sistematica entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Anamnesi nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o risultato positivo per l'anticorpo Hep C con acido ribonucleico (RNA) rilevabile del virus dell'epatite C (HCV) che indica un'infezione acuta o infezione cronica.
11. Malattia autoimmune che richiede terapia; immunodeficienza o qualsiasi processo patologico che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica
12. Una grave malattia non maligna che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor
13. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, vieterebbe al soggetto di partecipare allo studio