Säkerhet, tolerabilitet och antitumöraktivitet av AFM24 i kombination med SNK01 hos patienter med avancerad/metastaserad EGFR-uttryckande cancer

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke
2. Hanar och kvinnor är ≥ 18 år
3. Fas 1/dosupptrappning: varje histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad EGFR-positiv malignitet för vilken alla behandlingsalternativ för standardvård har erhållits och inte längre är effektiva eller anses olämpliga enligt utredarens gottfinnande.
4. Fas 2a/Expansion: histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad EGFR-positiv malignitet av mCRC (EXP-1-kohort), SCCHN (EXP-2-kohort) eller NSCLC (EXP-3-kohort).

5. Ytterligare kriterier för fas 2a/expansion: försökspersoner måste ha en sjukdomshistoria som är specifik för deras sjukdom enligt listan nedan:

   1. EXP-1: mCRC. Metastaserande kolorektal cancer (mCRC) MSI låg/DNA-felmatchning reparation skicklig. Försökspersoner måste ha fått ≥ 1 rader av tidigare kombinationsbehandling och måste ha exponerats för oxaliplatin, irinotekan, en fluoropyrimidin, ett VEGF-målinriktat medel och, om den behandlande läkaren anser lämpligt, en EGFR-riktad antikropp.
   2. EXP-2: SCCHN. Patienter med avancerad eller metastaserande SCCHN vars sjukdom har fortskridit efter att ha fått ≥ 1 tidigare behandlingslinjer för avancerad sjukdom, som måste ha inkluderat platinabaserad terapi, fluoropyrimidin och en anti PD 1/PD-L1 antikropp.
   3. EXP-3: NSCLC. Patienter med avancerad eller metastaserande EGFR-uttryckande NSCLC (EGFR WT) vars sjukdom har fortskridit efter att ha fått ≥ 1 tidigare behandlingslinjer för avancerad sjukdom. Försökspersonerna måste ha fått minst en platinabaserad dubblett i kombination med anti-PD1/PD-L1-antikropp eller måste ha fått en platinabaserad dubblett följt av en anti-PD1/PD-L1-antikropp.
6. En eller flera mätbara tumörlesioner per RECIST v1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Superior vena cava syndrom kontraindikerar hydrering
2. Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
3. Ingen upplösning av specifika toxiciteter relaterade till någon tidigare anticancerterapi till grad ≤ 1 enligt NCI-CTCAE v.5.0 (förutom perifer eller motorisk neuropati, lymfopeni och alopeci)
4. Behandling med systemisk anticancerterapi eller en prövningsapparat inom 4 veckor (6 veckor om behandlingen var mitomycin C och/eller nitrosoureas), eller inom 5 halveringstider av medlet (om halveringstiden är känd och den är kortare) före den första dos av studiebehandling.
5. Strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av någon studiebehandling eller olöst (NCI CTCAE v5.0 Grad > 1) toxicitet från tidigare strålbehandling
6. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
7. Större operation inom 4 veckor före administrering av studiebehandling
8. Alla lung-, sköldkörtel-, njur-, lever-, allvarliga/okontrollerade samtidiga medicinska sjukdomar som enligt utredaren kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
9. Aktiv okontrollerad virus-, svamp- eller bakterieinfektion som kräver systematisk terapi inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
10. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) och/eller positivt test för Hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) och/eller positivt Hep C-antikroppsresultat med detekterbar hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion.
11. Autoimmun sjukdom som kräver terapi; immunbrist, eller någon sjukdomsprocess som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
12. En allvarlig icke-malign sjukdom som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn
13. Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle förbjuda försökspersonen från att delta i studien