Seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral de AFM24 en combinación con SNK01 en sujetos con cánceres avanzados/metastásicos que expresan EGFR

Criterios clave de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado
2. Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años
3. Fase 1/Aumento de dosis: cualquier neoplasia maligna positiva para EGFR avanzada o metastásica confirmada histológicamente para la cual se han recibido todas las opciones de tratamiento estándar y ya no son efectivas o se consideran inapropiadas a discreción del investigador.
4. Fase 2a/Expansión: neoplasia maligna positiva para EGFR avanzada o metastásica confirmada histológicamente de mCRC (cohorte EXP-1), SCCHN (cohorte EXP-2) o NSCLC (cohorte EXP-3).

5. Criterios adicionales para la Fase 2a/Expansión: los sujetos deben tener un historial de enfermedad específico para su enfermedad, como se indica a continuación:

   1. EXP-1: mCRC. Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) MSI bajo/competente en la reparación de errores de coincidencia de ADN. Los sujetos deben haber recibido ≥ 1 líneas de terapia de combinación previa y deben haber estado expuestos a oxaliplatino, irinotecán, una fluoropirimidina, un agente dirigido a VEGF y, si el médico tratante lo considera apropiado, un anticuerpo dirigido a EGFR.
   2. EXP-2: SCCHN. Sujetos con SCCHN avanzado o metastásico cuya enfermedad ha progresado después de haber recibido ≥ 1 línea de terapia previa para la enfermedad avanzada, que debe haber incluido terapia basada en platino, fluoropirimidina y un anticuerpo anti PD 1/PD-L1.
   3. EXP-3: NSCLC. Sujetos con NSCLC avanzado o metastásico que expresa EGFR (EGFR WT) cuya enfermedad ha progresado después de haber recibido ≥ 1 línea previa de terapia para enfermedad avanzada. Los sujetos deben haber recibido al menos un doblete basado en platino en combinación con un anticuerpo anti-PD1/PD-L1 o deben haber recibido un doblete basado en platino seguido de un anticuerpo anti-PD1/PD-L1.
6. Una o más lesiones tumorales medibles según RECIST v1.1
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
8. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal.

Criterios clave de exclusión:

1. Síndrome de la vena cava superior que contraindica la hidratación
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas
3. Sin resolución de toxicidades específicas relacionadas con cualquier terapia anticancerígena previa a Grado ≤ 1 según NCI-CTCAE v.5.0 (excepto neuropatía periférica o motora, linfopenia y alopecia)
4. Tratamiento con terapia anticancerosa sistémica o un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas (6 semanas si la terapia fue mitomicina C y/o nitrosoureas), o dentro de las 5 vidas medias del agente (si se conoce la vida media y es más corta) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio o toxicidad no resuelta (NCI CTCAE v5.0 Grado > 1) de radioterapia previa
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a cualquier administración del tratamiento del estudio
8. Cualquier enfermedad médica concurrente grave/no controlada pulmonar, tiroidea, renal, hepática que, en opinión del Investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
9. Infección viral, fúngica o bacteriana activa no controlada que requiere terapia sistemática dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y/o resultado positivo para el anticuerpo de la hepatitis C con ácido ribonucleico (ARN) detectable del virus de la hepatitis C (VHC) que indica una infección aguda o infección crónica.
11. Enfermedad autoinmune que requiere terapia; inmunodeficiencia, o cualquier proceso de enfermedad que requiera terapia inmunosupresora sistémica
12. Una enfermedad grave no maligna que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del Investigador y/o el Patrocinador
13. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, prohibiría al sujeto participar en el estudio