Veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van AFM24 in combinatie met SNK01 bij proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde kankers die EGFR tot expressie brengen

Belangrijkste opnamecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
2. Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
3. Fase 1/Dosisescalatie: elke histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde EGFR-positieve maligniteit waarvoor alle standaardbehandelingsopties zijn ontvangen en die niet langer effectief zijn of naar het oordeel van de onderzoeker als ongepast worden beschouwd.
4. Fase 2a/uitbreiding: histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde EGFR-positieve maligniteit van mCRC (EXP-1-cohort), SCCHN (EXP-2-cohort) of NSCLC (EXP-3-cohort).

5. Aanvullende criteria voor fase 2a/uitbreiding: proefpersonen moeten een ziektegeschiedenis hebben die specifiek is voor hun ziekte, zoals hieronder vermeld:

   1. EXP-1: mCRC. Gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) MSI laag/DNA mismatch herstel bekwaam. Proefpersonen moeten ≥ 1 regel eerdere combinatietherapie hebben gekregen en moeten zijn blootgesteld aan oxaliplatine, irinotecan, een fluoropyrimidine, een op VEGF gericht middel en, indien dit door de behandelend arts passend wordt geacht, een op EGFR gericht antilichaam.
   2. EXP-2: SCCHN. Proefpersonen met gevorderd of gemetastaseerd SCCHN bij wie de ziekte is gevorderd na ≥ 1 eerdere behandelingslijnen voor gevorderde ziekte te hebben gekregen, waaronder op platina gebaseerde therapie, fluoropyrimidine en een anti-PD 1/PD-L1-antilichaam.
   3. EXP-3: NSCLC. Proefpersonen met gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met EGFR-expressie (EGFR WT) bij wie de ziekte is gevorderd na ≥ 1 eerdere behandelingslijnen voor gevorderde ziekte te hebben gekregen. Proefpersonen moeten ten minste een op platina gebaseerd doublet in combinatie met anti-PD1/PD-L1-antilichaam hebben gekregen of moeten een op platina gebaseerd doublet hebben gekregen gevolgd door een anti-PD1/PD-L1-antilichaam.
6. Een of meer meetbare tumorlaesies volgens RECIST v1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Superieur vena cava-syndroom contra-indicatie voor hydratatie
2. Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Geen verbetering van specifieke toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie tot Graad ≤ 1 volgens de NCI-CTCAE v.5.0 (behalve perifere of motorische neuropathie, lymfopenie en alopecia)
4. Behandeling met systemische antikankertherapie of een hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 weken (6 weken als de therapie mitomycine C en/of nitroso-urea was), of binnen 5 halfwaardetijden van het middel (als de halfwaardetijd bekend is en korter is) vóór de eerste dosis studiebehandeling.
5. Bestralingstherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling of onopgeloste (NCI CTCAE v5.0 Graad > 1) toxiciteit door eerdere radiotherapie
6. Klinisch significante hart- en vaatziekten
7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van een onderzoeksbehandeling
8. Elke pulmonaire, schildklier-, nier-, lever-, ernstige/ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
9. Actieve ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie die systematische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve test op Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of positief Hep C-antilichaamresultaat met detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) dat wijst op acuut of chronische infectie.
11. Auto-immuunziekte waarvoor therapie nodig is; immunodeficiëntie, of elk ziekteproces dat systemische immunosuppressieve therapie vereist
12. Een ernstige niet-kwaadaardige ziekte die naar de mening van de Onderzoeker en/of de Sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen
13. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou verbieden deel te nemen aan het onderzoek