Sicherheit, Verträglichkeit und Anti-Tumor-Aktivität von AFM24 in Kombination mit SNK01 bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastatischem EGFR-exprimierendem Krebs

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben
2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Phase 1/Dosiseskalation: jede histologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte EGFR-positive Malignität, für die alle Standardbehandlungsoptionen erhalten wurden und nach Ermessen des Prüfarztes nicht mehr wirksam sind oder als unangemessen angesehen werden.
4. Phase 2a/Expansion: histologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte EGFR-positive Malignität von mCRC (EXP-1-Kohorte), SCCHN (EXP-2-Kohorte) oder NSCLC (EXP-3-Kohorte).

5. Zusätzliche Kriterien für Phase 2a/Expansion: Die Probanden müssen eine Krankheitsgeschichte haben, die für ihre Krankheit spezifisch ist, wie unten aufgeführt:

   1. EXP-1: mCRC. Metastasierendes Kolorektalkarzinom (mCRC) MSI niedrig/DNA-Mismatch-Reparatur kompetent. Die Probanden müssen ≥ 1 Linie einer vorherigen Kombinationstherapie erhalten haben und Oxaliplatin, Irinotecan, einem Fluoropyrimidin, einem VEGF-Targeting-Mittel und, falls vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet, einem EGFR-Targeting-Antikörper ausgesetzt gewesen sein.
   2. EXP-2: SCHCHN. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem SCCHN, deren Krankheit fortgeschritten ist, nachdem sie ≥ 1 vorherige Therapielinien für fortgeschrittene Krankheiten erhalten haben, die eine platinbasierte Therapie, Fluorpyrimidin und einen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper umfasst haben müssen.
   3. EXP-3: NSCLC. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR-exprimierendem NSCLC (EGFR WT), deren Krankheit fortgeschritten ist, nachdem sie ≥ 1 vorherige Therapielinien gegen fortgeschrittene Krankheit erhalten haben. Die Probanden müssen mindestens ein platinbasiertes Dublett in Kombination mit einem Anti-PD1/PD-L1-Antikörper oder ein platinbasiertes Dublett gefolgt von einem Anti-PD1/PD-L1-Antikörper erhalten haben.
6. Eine oder mehrere messbare Tumorläsionen gemäß RECIST v1.1
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
8. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Superior-Vena-Cava-Syndrom kontraindiziert Flüssigkeitszufuhr
2. Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Keine Auflösung spezifischer Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie auf Grad ≤ 1 gemäß NCI-CTCAE v.5.0 (außer periphere oder motorische Neuropathie, Lymphopenie und Alopezie)
4. Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie oder einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen bei Therapie mit Mitomycin C und/oder Nitrosoharnstoffen) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (wenn die Halbwertszeit bekannt und kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
5. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis einer Studienbehandlung oder ungelöste (NCI CTCAE v5.0 Grad > 1) Toxizität durch vorherige Strahlentherapie
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung einer Studienbehandlung
8. Jede schwere/unkontrollierte gleichzeitige medizinische Lungen-, Schilddrüsen-, Nieren-, Lebererkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
9. Aktive unkontrollierte Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systematische Therapie erfordert.
10. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positives Hep-C-Antikörperergebnis mit nachweisbarer Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV), was auf eine Akuterkrankung hindeutet oder chronische Infektion.
11. Therapiebedürftige Autoimmunerkrankung; Immunschwäche oder jeder Krankheitsprozess, der eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
12. Eine schwere nicht maligne Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnte
13. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers dem Probanden die Teilnahme an der Studie verbieten würde