Innocuité, tolérabilité et activité anti-tumorale de l'AFM24 en association avec SNK01 chez les sujets atteints de cancers avancés/métastatiques exprimant l'EGFR

Critères d'inclusion clés :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
3. Phase 1/Escalade de dose : toute tumeur maligne EGFR-positive avancée ou métastatique confirmée histologiquement pour laquelle toutes les options de traitement standard ont été reçues et ne sont plus efficaces ou sont considérées comme inappropriées à la discrétion de l'investigateur.
4. Phase 2a/Expansion : malignité avancée ou métastatique EGFR positive confirmée histologiquement du mCRC (cohorte EXP-1), SCCHN (cohorte EXP-2) ou NSCLC (cohorte EXP-3).

5. Critères supplémentaires pour la phase 2a/Expansion : les sujets doivent avoir des antécédents pathologiques spécifiques à leur maladie, comme indiqué ci-dessous :

   1. EXP-1 : CCRm. Cancer colorectal métastatique (mCRC) MSI bas/réparation des mésappariements d'ADN compétent. - Les sujets doivent avoir reçu ≥ 1 lignes de thérapie combinée précédente et doivent avoir été exposés à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, à une fluoropyrimidine, à un agent ciblant le VEGF et, si cela est jugé approprié par le médecin traitant, à un anticorps ciblant l'EGFR.
   2. EXP-2 : SCCHN. - Sujets atteints de SCCHN avancé ou métastatique dont la maladie a progressé après avoir reçu ≥ 1 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée, qui doivent avoir inclus une thérapie à base de platine, de la fluoropyrimidine et un anticorps anti PD 1/PD-L1.
   3. EXP-3 : NSCLC. - Sujets atteints d'un NSCLC exprimant l'EGFR avancé ou métastatique (EGFR WT) dont la maladie a progressé après avoir reçu ≥ 1 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée. Les sujets doivent avoir reçu au moins un doublet à base de platine en association avec un anticorps anti-PD1/PD-L1 ou doivent avoir reçu un doublet à base de platine suivi d'un anticorps anti-PD1/PD-L1.
6. Une ou plusieurs lésions tumorales mesurables selon RECIST v1.1
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates.

Critères d'exclusion clés :

1. Syndrome de la veine cave supérieure contre-indiquant l'hydratation
2. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques
3. Aucune résolution des toxicités spécifiques liées à un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 selon le NCI-CTCAE v.5.0 (sauf neuropathie périphérique ou motrice, lymphopénie et alopécie)
4. Traitement avec un traitement anticancéreux systémique ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines (6 semaines si le traitement était la mitomycine C et/ou les nitrosourées), ou dans les 5 demi-vies de l'agent (si la demi-vie est connue et si elle est plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude.
5. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de tout traitement à l'étude ou toxicité non résolue (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1) d'une radiothérapie antérieure
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de tout traitement à l'étude
8. Toute maladie pulmonaire, thyroïdienne, rénale, hépatique concomitante grave/incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
9. Infection virale, fongique ou bactérienne active non contrôlée nécessitant un traitement systématique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
10. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) et/ou résultat positif pour les anticorps de l'hépatite C avec acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) détectable indiquant une ou une infection chronique.
11. Maladie auto-immune nécessitant un traitement ; immunodéficience ou tout processus pathologique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
12. Une maladie grave non maligne qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur
13. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au sujet de participer à l'étude