Bezpečnost, snášenlivost a protinádorová aktivita AFM24 v kombinaci s SNK01 u pacientů s pokročilým/metastatickým karcinomem exprimujícím EGFR

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
3. Fáze 1/Eskalace dávky: jakákoli histologicky potvrzená pokročilá nebo metastazující EGFR-pozitivní malignita, pro kterou byly přijaty všechny možnosti standardní péče a již nejsou účinné nebo jsou podle uvážení zkoušejícího považovány za nevhodné.
4. Fáze 2a/Expanze: histologicky potvrzená pokročilá nebo metastatická EGFR pozitivní malignita mCRC (kohorta EXP-1), SCCHN (kohorta EXP-2) nebo NSCLC (kohorta EXP-3).

5. Další kritéria pro fázi 2a/rozšíření: subjekty musí mít historii onemocnění specifickou pro jejich onemocnění, jak je uvedeno níže:

   1. EXP-1: mCRC. Metastatický kolorektální karcinom (mCRC) MSI low/DNA mismatch repair schopný. Subjekty musely dostat ≥ 1 řadu předchozí kombinované terapie a musely být vystaveny oxaliplatině, irinotekanu, fluoropyrimidinu, látce zacílené na VEGF, a pokud to ošetřující lékař považuje za vhodné, protilátce cílené na EGFR.
   2. EXP-2: SCCHN. Subjekty s pokročilým nebo metastatickým SCCHN, jejichž onemocnění progredovalo poté, co dostali ≥ 1 předchozí linii terapie pokročilého onemocnění, která musí zahrnovat terapii na bázi platiny, fluoropyrimidin a protilátku proti PD 1/PD-L1.
   3. EXP-3: NSCLC. Subjekty s pokročilým nebo metastatickým NSCLC exprimujícím EGFR (EGFR WT), jejichž onemocnění progredovalo poté, co dostali ≥ 1 předchozí řadu terapie pokročilého onemocnění. Subjekty musely dostat alespoň dublet na bázi platiny v kombinaci s protilátkou anti-PD1/PD-L1 nebo musely dostat dublet na bázi platiny následovaný protilátkou anti-PD1/PD-L1.
6. Jedna nebo více měřitelných nádorových lézí podle RECIST v1.1
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Syndrom horní duté žíly kontraindikující hydrataci
2. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
3. Žádné vymizení specifických toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí protinádorovou terapií na stupeň ≤ 1 podle NCI-CTCAE v.5.0 (kromě periferní nebo motorické neuropatie, lymfopenie a alopecie)
4. Léčba systémovou protinádorovou terapií nebo zkušebním zařízením během 4 týdnů (6 týdnů, pokud byla terapie mitomycinem C a/nebo nitrosomočovinami), nebo během 5 poločasů léčiva (pokud je znám poločas rozpadu a je kratší) před prvním dávka studijní léčby.
5. Radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou jakékoli studijní léčby nebo nevyřešená toxicita (NCI CTCAE v5.0 stupeň > 1) z předchozí radioterapie
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
7. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před podáním jakékoli studijní léčby
8. Jakékoli závažné/nekontrolované souběžné onemocnění plic, štítné žlázy, ledvin, jater, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
9. Aktivní nekontrolovaná virová, plísňová nebo bakteriální infekce vyžadující systematickou léčbu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
10. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní výsledek protilátek proti Hep C s detekovatelnou ribonukleovou kyselinou (RNA) viru hepatitidy C (HCV) indikujícím akutní nebo chronická infekce.
11. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu; imunodeficience nebo jakýkoli chorobný proces vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
12. Závažné nezhoubné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu
13. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího zakazovala subjektu účastnit se studie