Безопасность, переносимость и противоопухолевое действие AFM24 в комбинации с SNK01 у субъектов с прогрессирующим/метастатическим раком, экспрессирующим EGFR

Ключевые критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
3. Фаза 1/повышение дозы: любое гистологически подтвержденное прогрессирующее или метастатическое EGFR-положительное злокачественное новообразование, для которого были получены все стандартные варианты лечения, которые больше не эффективны или считаются неподходящими по усмотрению исследователя.
4. Фаза 2a/Расширение: гистологически подтвержденное прогрессирующее или метастатическое EGFR-позитивное злокачественное новообразование мКРР (когорта EXP-1), SCCHN (когорта EXP-2) или NSCLC (когорта EXP-3).

5. Дополнительные критерии для фазы 2a/расширения: субъекты должны иметь историю болезни, характерную для их заболевания, как указано ниже:

   1. EXP-1: мКРР. Метастатический колоректальный рак (мКРР) Низкий уровень MSI/способность к репарации несоответствия ДНК. Субъекты должны были получить ≥ 1 линии предыдущей комбинированной терапии и должны были подвергаться воздействию оксалиплатина, иринотекана, фторпиримидина, агента, направленного на VEGF, и, если лечащий врач сочтет целесообразным, антитела, направленного на EGFR.
   2. EXP-2: SCCHN. Субъекты с прогрессирующим или метастатическим SCCHN, у которых заболевание прогрессировало после получения ≥ 1 предшествующей линии терапии распространенного заболевания, которая должна включать терапию на основе платины, фторпиримидин и антитело против PD 1 / PD-L1.
   3. EXP-3: НМРЛ. Субъекты с прогрессирующим или метастатическим EGFR-экспрессирующим НМРЛ (EGFR WT), у которых заболевание прогрессировало после получения ≥ 1 предшествующей линии терапии по поводу распространенного заболевания. Субъекты должны были получить как минимум дублет на основе платины в сочетании с антителом против PD1/PD-L1 или должны были получить дублет на основе платины с последующим введением антитела против PD1/PD-L1.
6. Одно или несколько измеримых опухолевых поражений согласно RECIST v1.1
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек.

Ключевые критерии исключения:

1. Синдром верхней полой вены противопоказан гидратации
2. Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
3. Отсутствие разрешения специфической токсичности, связанной с какой-либо предшествующей противораковой терапией, до степени ≤ 1 в соответствии с NCI-CTCAE v.5.0 (за исключением периферической или моторной нейропатии, лимфопении и алопеции)
4. Лечение системной противоопухолевой терапией или исследуемым устройством в течение 4 недель (6 недель, если терапия проводилась митомицином С и/или нитрозомочевиной) или в течение 5 периодов полувыведения агента (если период полувыведения известен и он короче) до первого дозы исследуемого препарата.
5. Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы любого исследуемого лечения или нерешенная (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1) токсичность от предыдущей лучевой терапии
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
7. Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель до введения любого исследуемого препарата
8. Любое тяжелое/неконтролируемое сопутствующее заболевание легких, щитовидной железы, почек, печени, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
9. Активная неконтролируемая вирусная, грибковая или бактериальная инфекция, требующая систематической терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Известный анамнез положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на антитела к гепатиту С с обнаруживаемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса гепатита С (ВГС), указывающий на острый или хронической инфекции.
11. Аутоиммунное заболевание, требующее терапии; иммунодефицит или любой болезненный процесс, требующий системной иммуносупрессивной терапии
12. Серьезное незлокачественное заболевание, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
13. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, запрещает субъекту участвовать в исследовании.