Az AFM24 biztonságossága, tolerálhatósága és daganatellenes aktivitása az SNK01-gyel kombinálva előrehaladott/metasztatikus EGFR-t kifejező rákban szenvedő alanyoknál

Főbb felvételi kritériumok:

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
2. Férfiak és nők életkora ≥ 18 év
3. 1. fázis/dózisemelés: minden szövettanilag igazolt előrehaladott vagy áttétes EGFR-pozitív rosszindulatú daganat, amelyre az összes szokásos gondozási kezelési lehetőséget megkapták, és amelyek már nem hatékonyak, vagy a vizsgáló belátása szerint nem tartják megfelelőnek.
4. 2a fázis/Expanzió: szövettanilag igazolt előrehaladott vagy áttétes EGFR-pozitív mCRC (EXP-1 kohorsz), SCCHN (EXP-2 kohorsz) vagy NSCLC (EXP-3 kohorsz) rosszindulatú daganata.

5. További kritériumok a 2a fázishoz/kiterjesztéshez: az alanyoknak rendelkezniük kell a betegségükre jellemző betegségtörténettel, az alábbiak szerint:

   1. EXP-1: mCRC. Áttétes vastag- és végbélrák (mCRC) Az MSI alacsony/DNS-eltérés javítása jártas. Az alanyoknak ≥ 1 sor korábbi kombinációs terápiában kell részesülniük, és oxaliplatinnal, irinotekánnal, fluor-pirimidinnel, VEGF-célzó szerrel és – ha a kezelőorvos megfelelőnek ítéli – EGFR-re célzott antitesttel kell rendelkezniük.
   2. EXP-2: SCCHN. Előrehaladott vagy metasztatikus SCCHN-ben szenvedő alanyok, akiknek a betegsége az előrehaladott betegség ≥ 1 korábbi terápiás vonalát követően előrehaladt, amelybe platinaalapú terápiát, fluoropirimidint és anti-PD 1/PD-L1 antitestet kellett tartalmaznia.
   3. EXP-3: NSCLC. Előrehaladott vagy metasztatikus EGFR-t expresszáló NSCLC-ben (EGFR WT) szenvedő alanyok, akiknek a betegsége az előrehaladott betegség ≥ 1 korábbi kezelését követően progrediált. Az alanyoknak legalább platina alapú dublettet kell kapniuk anti-PD1/PD-L1 antitesttel kombinálva, vagy platina alapú dublettet kell kapniuk, amelyet anti-PD1/PD-L1 antitest követett.
6. Egy vagy több mérhető daganatos elváltozás RECIST v1.1-enként
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
8. Megfelelő csontvelő, máj- és vesefunkció.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Superior vena cava szindróma, amely ellenjavallt hidratálást
2. Kezeletlen vagy tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
3. Az NCI-CTCAE v.5.0 szerint a korábbi rákellenes terápiával kapcsolatos specifikus toxicitások nem szűntek meg ≤ 1 fokozatig (kivéve a perifériás vagy motoros neuropátiát, a limfopéniát és az alopeciát)
4. Kezelés szisztémás rákellenes terápiával vagy vizsgálóeszközzel az első kezelés előtt 4 héten belül (6 héten belül, ha a kezelés mitomicin C és/vagy nitrozourea volt), vagy a szer felezési idejének 5 (ha a felezési ideje ismert és rövidebb) a vizsgálati kezelés dózisa.
5. Sugárterápia bármely vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül, vagy a korábbi sugárkezelés során fel nem oldott (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1) toxicitás
6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
7. Nagy műtét a vizsgálati kezelés beadása előtt 4 héten belül
8. Bármilyen tüdő-, pajzsmirigy-, vese-, máj-, súlyos/kontrollálatlan egyidejű egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthet vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását
9. Aktív, kontrollálatlan vírusos, gombás vagy bakteriális fertőzés, amely szisztematikus terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
10. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy a hepatitis B vírus felületi antigénje (HBsAg) és/vagy pozitív Hep C antitest eredménye kimutatható hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) esetén, ami akut állapotot jelez vagy krónikus fertőzés.
11. terápiát igénylő autoimmun betegség; immunhiány vagy bármely olyan betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
12. Súlyos nem rosszindulatú betegség, amely a vizsgálatot végző és/vagy a szponzor véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll céljait
13. Minden egyéb olyan feltétel, amely a Vizsgáló véleménye szerint megtiltja az alanyt a vizsgálatban való részvételtől