En studie av CST-2032 og CST-107 hos personer med mild kognitiv svikt eller mild demens på grunn av Parkinsons eller Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 50 og ≤ 85 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Diagnose av mild kognitiv svikt ELLER mild demens på grunn av enten: Parkinsons sykdom assosiert med REM søvnadferdsforstyrrelse (RBD+PD) og positiv respons på RBD Single-Question Screen (RBD1Q) og uten hallusinasjoner; ELLER Alzheimers sykdom (AD).
• For personer som tar anti-Parkinson medisiner: stabil daglig dosering i minst 1 måned før screening og til slutten av studien
• Hvis forsøkspersonen tar et enkelt legemiddel mot AD (f.eks. donepezil eller andre kolinesterasehemmere eller memantin; dobbeltbehandling er utelukket), må de ha vært på en stabil dose i minst 2 måneder før dag 1, og dosen må forbli. uendret under studien med mindre det er nødvendig for behandling av bivirkninger (AE).
• Kognitiv svikt som ikke primært er forårsaket av traumatiske eller medisinske problemer (alternative årsaker til kognitiv svikt er utelukket).
• Tilstrekkelige visuelle og auditive evner til å utføre alle aspekter av kognitive og funksjonelle vurderinger.
• Har en ektefelle eller omsorgsperson som kan følge faget ved spesifiserte studiebesøk (hvis nødvendig ut fra kognitiv funksjon).
• En poengsum som er større enn eller lik ett standardavvik under alder og utdanningsnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening eller innen 6 måneder før screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 18 og ≤ 26.
• Adaptive kriterier for registrering basert på locus ceruleus (LC) neuromelaninsensitiv magnetisk resonansavbildning (NM-MRI) kontrast-til-støy-forhold (CNR).
• Med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak), må menn godta å bruke mannlig kondom fra dag 1 til oppfølgingsbesøket når de har penis-vaginalt samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid. Merk: Menn med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon til etter oppfølgingsbesøket.
• Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) som har en mannlig partner må ha et negativt serumgraviditetstestresultat og må godta ett av følgende fra start av screening til 30 dager etter siste studiemedisinering: bruk en svært effektiv prevensjonsmetode; eller monogamt forhold til en mannlig partner med bekreftet sterilitet; eller praktisere fullstendig avholdenhet.
• Kvinner i ikke-fertil alder kan bli registrert dersom det er dokumentert at de er postmenopausale.
• Kroppsvekt større eller lik 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2, inkludert ved screening.
• Stabile medisinske tilstander i 3 måneder før screeningbesøk (f.eks. kontrollert hypertensjon, dyslipidemi).
• Villig til å følge protokollkravene og overholde protokollrestriksjoner.
• I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med dårlig kontrollert hypertensjon til tross for livsstilsendringer og/eller farmakoterapi.
• Personer med lungesykdom, inkludert astma hvis de trenger bruk av en β2-adrenerg bronkodilatator, eller tegn på klinisk signifikante moderate eller alvorlige lungesymptomer.
• Kliniske tegn som indikerer syndromer som kortikobasal degenerasjon, supranukleær blikksparese, multippel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontotemporal demens, historie med hjerneslag, hodeskade eller encefalitt, cerebellare tegn, tidlig alvorlig autonomisk involvering av Babinski, eller.
• Aktuelle bevis eller historie de siste to årene av: epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med tap av bevissthet eller oppfyllelse av DSM-V diagnostiske kriterier for psykotiske lidelser, som schizofreni eller bipolar lidelse, eller har ustabil samtidig psykiatrisk symptomatologi bortsett fra deprimerte humør.
• Bevis på enhver signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør deltakeren uegnet til å motta et undersøkelseslegemiddel, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin (inkludert tyreotoksikose, unntatt administrert hypo- og hypertyreoidisme, renalisme), eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik.
• Anamnese med ondartet sykdom innen 5 år, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden som er fullstendig skåret ut og anses som helbredet).
• Enhver klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorievurderinger utført ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter av EKG, inkludert QTcF > 450 ms, for menn og QTcF > 470 ms for kvinner, og/eller HR < 50 slag per minutt, eller tegn på klinisk signifikante grenblokker, som indikert av 12-avlednings-EKG under Visningsperiode.
• En beregnet kreatininclearance på ≤60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Gjeldende bruk av forbudte reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner eller urtetilskudd inkludert grønn te/produkter under screening eller under hele studien, med mindre det er godkjent av både etterforskeren og sponsorens medisinske monitor.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel ≤90 dager før dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider av stoffet (avhengig av hva som er lengst), eller nåværende registrering i en annen studiebehandling eller sykdomsstudie, bortsett fra observasjonsstudier.
• Kjent eller mistenkt alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 12 månedene og/eller positiv test for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller dag 1.
• Selvmordstanker med faktisk hensikt eller plan ("Ja"-svar på C-SSRS-tanken punkt 4 eller 5) innen 3 måneder før studiet Screening.
• Positiv screeningtest for hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller nåværende hepatitt B-infeksjon (definert som positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] ved screening). Personer med immunitet mot hepatitt B (definert som negativt HbsAg og positivt hepatitt B overflateantistoff [HbsAb]) er kvalifisert til å delta i studien.
• Positiv screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Nåværende infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kvinner som ammer.
• Enhver annen grunn som PI mener det ikke er i deltakerens beste interesse å gjennomføre studien.