Исследование CST-2032 и CST-107 у субъектов с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией из-за болезни Паркинсона или болезни Альцгеймера

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 50 и ≤ 85 лет на момент получения информированного согласия.
• Диагноз легкого когнитивного нарушения ИЛИ легкой деменции вследствие: болезни Паркинсона, связанной с расстройством поведения во время быстрого сна (RBD+PD) и положительным ответом на одновопросный тест RBD (RBD1Q) и без галлюцинаций; ИЛИ Болезнь Альцгеймера (AD).
• Для субъектов, принимающих противопаркинсонические препараты: стабильная суточная доза в течение как минимум 1 месяца до скрининга и до окончания исследования.
• Если субъект принимает один препарат для лечения АтД (например, донепезил или другие ингибиторы холинэстеразы или мемантин; двойная терапия исключена), он должен был принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 месяцев до 1-го дня, и доза должна оставаться неизменной. не менялся во время исследования, если только это не требуется для управления нежелательными явлениями (НЯ).
• Снижение когнитивных функций, не вызванное в первую очередь травматическими или медицинскими проблемами (альтернативные причины снижения когнитивных функций исключены).
• Адекватные зрительные и слуховые способности для выполнения всех аспектов когнитивной и функциональной оценки.
• Имеет супруга или опекуна, который может сопровождать субъекта во время определенных учебных посещений (если это требуется на основании когнитивных функций).
• Оценка, превышающая или равная одному стандартному отклонению ниже возрастных и образовательных норм в тесте на замену цифровых символов (DSST) во время скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга.
• Монреальский когнитивный тест (MoCA) набрал ≥ 18 и ≤ 26 баллов.
• Адаптивные критерии для зачисления на основе нейромеланин-чувствительной магнитно-резонансной томографии (NM-MRI) голубоватого пятна (LC) и отношения контраста к шуму (CNR).
• Если азооспермия не подтверждена (вазэктомия или вторичная по медицинским показаниям), мужчины должны дать согласие на использование мужского презерватива с 1-го дня до последующего визита при половом вагинальном половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна. Примечание. Мужчины, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать презерватив во время каждого эпизода полового члена и вагинального проникновения до тех пор, пока не последует последующее посещение.
• Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), у которых есть партнер-мужчина, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность и должны согласиться на одно из следующих условий с начала скрининга до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата: высокоэффективный метод контрацепции; или моногамные отношения с партнером-мужчиной с подтвержденным бесплодием; или практиковать полное воздержание.
• Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены в исследование, если документально подтверждено, что они находятся в постменопаузе.
• Масса тела больше или равна 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно при скрининге.
• Стабильное состояние здоровья в течение 3 месяцев до визита для скрининга (например, контролируемая гипертензия, дислипидемия).
• Желание следовать требованиям протокола и соблюдать ограничения протокола.
• Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с плохо контролируемой гипертонией, несмотря на изменения образа жизни и/или фармакотерапию.
• Субъекты с легочными заболеваниями, включая астму, если требуется использование β2-адренергических бронхолитиков или признаки клинически значимых умеренных или тяжелых легочных симптомов.
• Клинические признаки, указывающие на такие синдромы, как корково-базальная дегенерация, надъядерный паралич взора, полисистемная атрофия, хроническая травматическая энцефалопатия, признаки лобно-височной деменции, инсульт в анамнезе, черепно-мозговая травма или энцефалит, мозжечковые симптомы, раннее тяжелое поражение вегетативной нервной системы или симптом Бабинского.
• Текущие данные или анамнез за последние два года: эпилепсия, очаговое поражение головного мозга, черепно-мозговая травма с потерей сознания или соответствие диагностическим критериям DSM-V для психотических расстройств, таких как шизофрения или биполярное расстройство, или наличие нестабильной сопутствующей психиатрической симптоматики, за исключением депрессии. настроение.
• Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата, включая клинически значимые или нестабильные гематологические, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные (включая тиреотоксикоз, за ​​исключением управляемого гипо- и гипертиреоза), метаболические, почечные, или другое системное заболевание или лабораторная аномалия.
• Злокачественные заболевания в анамнезе в течение 5 лет, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые были полностью иссечены и считаются вылеченными).
• Любое клинически значимое заболевание или заболевание, определенное на основании медицинской и хирургической истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и клинических лабораторных оценок, проведенных во время скрининга.
• Клинически значимые аномалии ЭКГ, включая QTcF > 450 мс у мужчин и QTcF > 470 мс у женщин и/или ЧСС < 50 ударов в минуту, или признаки клинически значимой блокады ножек пучка Гиса, как показано на ЭКГ в 12 отведениях во время Период скрининга.
• Расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Текущее использование любых запрещенных рецептурных лекарств, безрецептурных лекарств или растительных добавок, включая зеленый чай/продукты, во время скрининга или на протяжении всего исследования, если это не одобрено как исследователем, так и медицинским монитором спонсора.
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом ≤90 дней до дозирования (день 1) или ≤5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) или текущее зачисление в любое другое исследуемое лечение или исследование заболевания, за исключением обсервационных исследований.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев и/или положительный результат теста на злоупотребление алкоголем или наркотиками при скрининге или в первый день.
• Суицидальные мысли с действительным намерением или планом (ответ «Да» на пункты 4 или 5 представления C-SSRS) в течение 3 месяцев до скрининга исследования.
• Положительный скрининг-тест на антитела к гепатиту С (HCV Ab) или текущую инфекцию гепатита В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге). Субъекты с иммунитетом к гепатиту В (определяемым как отрицательный HbsAg и положительный результат на поверхностные антитела к гепатиту В [HbsAb]) имеют право участвовать в исследовании.
• Положительный скрининговый тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Текущая инфекция коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).
• Женщины, кормящие грудью.
• Любая другая причина, по которой PI считает, что проведение исследования не отвечает интересам участника.