Un estudio de CST-2032 y CST-107 en sujetos con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Parkinson o Alzheimer

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 50 y ≤ 85 años de edad en el momento del consentimiento informado.
• Diagnóstico de deterioro cognitivo leve O demencia leve debido a: enfermedad de Parkinson asociada con trastorno conductual del sueño REM (RBD+PD) y respuesta positiva al RBD Single-Question Screen (RBD1Q) y sin alucinaciones; O Enfermedad de Alzheimer (EA).
• Para sujetos que toman medicamentos antiparkinsonianos: dosis diaria estable durante al menos 1 mes antes de la selección y hasta el final del estudio
• Si el sujeto está tomando un solo fármaco para la EA (p. ej., donepezilo u otros inhibidores de la colinesterasa o memantina; se excluye la terapia dual), debe haber estado en una dosis estable durante al menos 2 meses antes del Día 1, y la dosis debe permanecer sin cambios durante el estudio a menos que sea necesario para el manejo de eventos adversos (EA).
• Deterioro cognitivo no causado principalmente por problemas traumáticos o médicos (se descartan causas alternativas de deterioro cognitivo).
• Habilidades visuales y auditivas adecuadas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
• Tiene un cónyuge o cuidador que puede acompañar al sujeto en las visitas de estudio específicas (si es necesario en función de la función cognitiva).
• Una puntuación mayor o igual a una desviación estándar por debajo de las normas educativas y de edad en la prueba de sustitución de dígitos y símbolos (DSST) durante la selección o dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 18 y ≤ 26.
• Criterios adaptativos para la inscripción basados ​​en la relación contraste-ruido (CNR) de resonancia magnética sensible a la neuromelanina (NM-MRI) del locus ceruleus (LC).
• A menos que se confirme que son azoospérmicos (vasectomizados o secundarios a una causa médica), los hombres deben aceptar usar un condón masculino desde el día 1 hasta la visita de seguimiento cuando tengan relaciones sexuales peneanas-vaginales con una mujer en edad fértil que no esté actualmente embarazada. Nota: Los hombres con una pareja embarazada o que amamanta deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales entre el pene y la vagina o usar un condón durante cada episodio de penetración entre el pene y la vagina hasta después de la visita de seguimiento.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) que tienen una pareja masculina deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero y deben aceptar uno de los siguientes desde el comienzo de la selección hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio: usar un método altamente eficaz de control de la natalidad; o relación monógama con una pareja masculina de esterilidad confirmada; o practicar la abstinencia completa.
• Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si se documenta que son posmenopáusicas.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, inclusive en la Selección.
• Condiciones médicas estables durante 3 meses antes de la visita de selección (p. ej., hipertensión controlada, dislipidemia).
• Dispuesto a seguir los requisitos del protocolo y cumplir con las restricciones del protocolo.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con hipertensión mal controlada a pesar de modificaciones en el estilo de vida y/o farmacoterapia.
• Sujetos con enfermedad pulmonar, incluyendo asma si requieren el uso de un broncodilatador β2-adrenérgico, o evidencia de síntomas pulmonares moderados o severos clínicamente significativos.
• Signos clínicos que indican síndromes como degeneración corticobasal, parálisis supranuclear de la mirada, atrofia multisistémica, encefalopatía traumática crónica, signos de demencia frontotemporal, antecedentes de accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico o encefalitis, signos cerebelosos, afectación autonómica grave temprana o signo de Babinski.
• Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de: epilepsia, lesión cerebral focal, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o que cumple con los criterios diagnósticos del DSM-V para trastornos psicóticos, como esquizofrenia o trastorno bipolar, o tiene sintomatología psiquiátrica concomitante inestable excepto depresión estado animico.
• Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o resultado de laboratorio que haga que el participante no sea apto para recibir un fármaco en investigación, incluidos los trastornos hematológicos, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos (incluida la tirotoxicosis, excluyendo el hipo y el hipertiroidismo controlados), metabólicos, renales, u otra enfermedad sistémica o anormalidad de laboratorio.
• Antecedentes de enfermedad maligna en los últimos 5 años, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel que se extirparon por completo y se consideraron curados).
• Cualquier enfermedad o padecimiento clínicamente significativo según lo determinen los antecedentes médicos y quirúrgicos, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y las evaluaciones de laboratorio clínico realizadas en la selección.
• Anormalidades clínicamente significativas del ECG, incluyendo QTcF > 450 ms, para hombres y QTcF > 470 ms para mujeres, y/o FC < 50 latidos por minuto, o evidencia de bloqueos de rama clínicamente significativos, como lo indica el ECG de 12 derivaciones durante el Período de selección.
• Un aclaramiento de creatinina calculado de ≤60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Uso actual de cualquier medicamento recetado prohibido, medicamento de venta libre o suplementos a base de hierbas, incluido el té verde/productos durante la Selección o durante el estudio, a menos que lo aprueben tanto el Investigador como el Monitor Médico del Patrocinador.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación ≤ 90 días antes de la dosificación (Día 1), o ≤ 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo), o inscripción actual en cualquier otro estudio de tratamiento o enfermedad, excepto estudios observacionales.
• Abuso de sustancias o alcohol conocido o sospechado en los últimos 12 meses y/o prueba positiva de abuso de alcohol o drogas en la evaluación o el día 1.
• Ideación suicida con intención o plan real (respuesta "Sí" en los ítems 4 o 5 de ideación de la C-SSRS) dentro de los 3 meses anteriores al estudio Selección.
• Prueba de detección positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) o infección actual por hepatitis B (definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] en la detección). Los sujetos con inmunidad a la hepatitis B (definida como HbsAg negativo y anticuerpo de superficie de la hepatitis B [HbsAb] positivo) son elegibles para participar en el estudio.
• Prueba de detección positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección actual por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
• Hembras que están amamantando.
• Cualquier otra razón por la cual el PI considere que no es lo mejor para el participante realizar el estudio.