Studie CST-2032 a CST-107 u subjektů s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí způsobenou Parkinsonovou nebo Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 50 a ≤ 85 let v době informovaného souhlasu.
• Diagnóza mírné kognitivní poruchy NEBO mírné demence způsobené buď: Parkinsonovou nemocí spojenou s poruchou chování ve spánku REM (RBD+PD) a pozitivní odpovědí na RBD Single-Question Screen (RBD1Q) a bez halucinací; NEBO Alzheimerova choroba (AD).
• Pro subjekty užívající antiparkinsoniku: stabilní denní dávkování po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a do konce studie
• Pokud subjekt užívá jediný lék na AD (např. donepezil nebo jiné inhibitory cholinesterázy nebo memantin; duální léčba je vyloučena), musí mít stabilní dávku alespoň 2 měsíce před 1. nezměněné během studie, pokud to není nutné pro zvládnutí nežádoucích účinků (AE).
• Kognitivní pokles není primárně způsoben traumatickými nebo zdravotními problémy (alternativní příčiny kognitivního poklesu jsou vyloučeny).
• Přiměřené zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
• Má manžela nebo manželku nebo pečovatele, který může doprovázet subjekt na stanovených studijních návštěvách (pokud je to vyžadováno na základě kognitivních funkcí).
• Skóre větší nebo rovné jedné standardní odchylce pod věkovými a vzdělávacími normami v testu substituce číslicových symbolů (DSST) během screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem.
• Skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) ≥ 18 a ≤ 26.
• Adaptivní kritéria pro zařazení založená na locus ceruleus (LC) neuromelanin senzitivním zobrazování magnetickou rezonancí (NM-MRI) kontrast-to-noise ratio (CNR).
• Pokud není potvrzeno, že jsou azoospermie (vazektomie nebo sekundární lékařská příčina), musí muži souhlasit s používáním mužského kondomu od 1. dne do následné návštěvy, pokud mají penilní-vaginální styk se ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná. Poznámka: Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilně-vaginálního pohlavního styku nebo budou používat kondom během každé epizody penilní-vaginální penetrace až do doby následné návštěvy.
• Ženy ve fertilním věku (tj. nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), které mají mužského partnera, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru a musí souhlasit s jedním z následujících od začátku screeningu do 30 dnů po posledním podání studijního léku: použijte a vysoce účinná metoda antikoncepce; nebo monogamní vztah s mužským partnerem s potvrzenou sterilitou; nebo praktikovat úplnou abstinenci.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zapsány, pokud je doloženo, že jsou po menopauze.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2, včetně screeningu.
• Stabilní zdravotní stav po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou (např. kontrolovaná hypertenze, dyslipidémie).
• Ochota dodržovat požadavky protokolu a dodržovat omezení protokolu.
• Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se špatně kontrolovanou hypertenzí navzdory úpravám životního stylu a/nebo farmakoterapii.
• Subjekty s plicním onemocněním, včetně astmatu, pokud vyžadují použití β2-adrenergního bronchodilatátoru, nebo prokázané klinicky významné středně těžké nebo těžké plicní symptomy.
• Klinické příznaky ukazující na syndromy, jako je kortikobazální degenerace, supranukleární obrna pohledu, mnohočetná systémová atrofie, chronická traumatická encefalopatie, známky frontotemporální demence, mrtvice v anamnéze, poranění hlavy nebo encefalitida, cerebelární příznaky, časné těžké autonomní postižení nebo Babinského příznak.
• Současné důkazy nebo anamnéza za poslední dva roky: epilepsie, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo splňující diagnostická kritéria DSM-V pro psychotické poruchy, jako je schizofrenie nebo bipolární porucha, nebo mají nestabilní doprovodnou psychiatrickou symptomatologii s výjimkou deprese nálada.
• Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který činí účastníka nevhodným pro podávání hodnoceného léku, včetně klinicky významných nebo nestabilních hematologických, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních (včetně tyreotoxikózy, s výjimkou řízené hypo a hypertyreózy), metabolických, renálních, nebo jiné systémové onemocnění nebo laboratorní abnormality.
• Maligní onemocnění v anamnéze do 5 let, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly zcela vyříznuty a jsou považovány za vyléčené).
• Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo onemocnění stanovené lékařskou a chirurgickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a klinickými laboratorními hodnoceními provedenými při screeningu.
• Klinicky významné abnormality EKG, včetně QTcF > 450 ms, u mužů a QTcF > 470 ms u žen a/nebo HR < 50 tepů za minutu, nebo známky klinicky významných blokád raménka, jak je indikováno 12svodovým EKG během Období prověřování.
• Vypočtená clearance kreatininu ≤60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Současné používání jakýchkoli zakázaných léků na předpis, volně prodejných léků nebo bylinných doplňků včetně zeleného čaje/produktů během screeningu nebo v průběhu studie, pokud to neschválí jak výzkumník, tak lékař sponzora.
• Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem ≤ 90 dní před dávkováním (den 1) nebo ≤ 5 poločasů léku (podle toho, co je delší), nebo aktuální zařazení do jakékoli jiné studie léčby nebo studie onemocnění, s výjimkou observačních studií.
• Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců a/nebo pozitivní test na zneužívání alkoholu nebo drog při screeningu nebo 1. den.
• Sebevražedné myšlenky se skutečným záměrem nebo plánem (odpověď „Ano“ na bod 4 nebo 5 myšlenky C-SSRS) během 3 měsíců před screeningem studie.
• Pozitivní screeningový test na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo současnou infekci hepatitidou B (definovanou jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu). Subjekty s imunitou vůči hepatitidě B (definované jako negativní HbsAg a pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B [HbsAb]) jsou způsobilé k účasti ve studii.
• Pozitivní screeningový test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Současná infekce těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kojící ženy.
• Jakýkoli jiný důvod, o kterém se PI domnívá, že není v nejlepším zájmu účastníka provést studii.