Eine Studie zu CST-2032 und CST-107 bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Demenz aufgrund von Parkinson oder Alzheimer

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden ≥ 50 und ≤ 85 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung ODER einer leichten Demenz aufgrund von: Parkinson-Krankheit in Verbindung mit REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD+PD) und positiver Reaktion auf den RBD-Einzelfrage-Screen (RBD1Q) und ohne Halluzinationen; ODER Alzheimer-Krankheit (AD).
• Für Probanden, die Anti-Parkinson-Medikamente einnehmen: stabile Tagesdosis für mindestens 1 Monat vor dem Screening und bis zum Ende der Studie
• Wenn der Patient ein einzelnes Medikament gegen AD einnimmt (z. B. Donepezil oder andere Cholinesterasehemmer oder Memantin; Doppeltherapie ist ausgeschlossen), muss er mindestens 2 Monate vor Tag 1 eine stabile Dosis erhalten haben, und die Dosis muss beibehalten werden während der Studie unverändert, es sei denn, dies ist für das Management unerwünschter Ereignisse (AEs) erforderlich.
• Kognitiver Rückgang, der nicht primär durch traumatische oder medizinische Probleme verursacht wird (alternative Ursachen des kognitiven Rückgangs sind ausgeschlossen).
• Angemessene visuelle und auditive Fähigkeiten, um alle Aspekte der kognitiven und funktionellen Bewertungen durchzuführen.
• Hat einen Ehepartner oder Betreuer, der den Probanden bei bestimmten Studienbesuchen begleiten kann (falls erforderlich, basierend auf der kognitiven Funktion).
• Eine Punktzahl von größer oder gleich einer Standardabweichung unter den Alters- und Bildungsnormen im Digit Symbol Substitution Test (DSST) während des Screenings oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Punktzahl ≥ 18 und ≤ 26.
• Adaptive Kriterien für die Einschreibung basierend auf dem Kontrast-zu-Rausch-Verhältnis (CNR) der Neuromelanin-empfindlichen Magnetresonanztomographie (NM-MRT) des Locus Ceruleus (LC).
• Sofern nicht bestätigt wurde, dass sie azoospermisch sind (vasektomiert oder sekundär aus medizinischen Gründen), müssen Männer zustimmen, ab Tag 1 bis zum Nachsorgetermin ein Kondom für Männer zu verwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist, vaginalen Geschlechtsverkehr haben. Hinweis: Männer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen sich bereit erklären, bis nach dem Nachsorgebesuch während jeder Episode von Penis-Vaginal-Penetration auf penil-vaginalen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder ein Kondom zu verwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch steril), die einen männlichen Partner haben, müssen ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben und müssen ab Beginn des Screenings bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einem der folgenden Punkte zustimmen: Verwenden Sie a hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung; oder monogame Beziehung mit einem männlichen Partner mit bestätigter Sterilität; oder komplette Abstinenz praktizieren.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn dokumentiert ist, dass sie postmenopausal sind.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2, einschließlich beim Screening.
• Stabile medizinische Bedingungen für 3 Monate vor dem Screening-Besuch (z. B. kontrollierter Bluthochdruck, Dyslipidämie).
• Bereit, die Protokollanforderungen zu befolgen und die Protokolleinschränkungen einzuhalten.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck trotz Änderungen des Lebensstils und/oder Pharmakotherapie.
• Personen mit Lungenerkrankungen, einschließlich Asthma, wenn die Verwendung eines β2-adrenergen Bronchodilatators erforderlich ist, oder Anzeichen von klinisch signifikanten mittelschweren oder schweren Lungensymptomen.
• Klinische Zeichen, die auf Syndrome wie kortikobasale Degeneration, supranukleäre Blicklähmung, multiple Systematrophie, chronisch traumatische Enzephalopathie, Zeichen einer frontotemporalen Demenz, Schlaganfall in der Anamnese, Kopfverletzung oder Enzephalitis, zerebelläre Zeichen, frühe schwere autonome Beteiligung oder Babinski-Zeichen hindeuten.
• Aktuelle Anzeichen oder Anamnese in den letzten zwei Jahren von: Epilepsie, fokaler Hirnläsion, Kopfverletzung mit Bewusstseinsverlust oder Erfüllung der DSM-V-Diagnosekriterien für psychotische Störungen, wie Schizophrenie oder bipolare Störung, oder instabile begleitende psychiatrische Symptomatik außer Depressionen Stimmung.
• Nachweis einer signifikanten klinischen Störung oder eines Laborbefunds, der den Teilnehmer ungeeignet macht, ein Prüfmedikament zu erhalten, einschließlich klinisch signifikanter oder instabiler hämatologischer, hepatischer, kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, endokriner (einschließlich Thyreotoxikose, ausgenommen verwaltete Hypo- und Hyperthyreose), metabolischer, renaler, oder andere systemische Erkrankungen oder Laboranomalien.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (ausgenommen Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut, die vollständig entfernt wurden und als geheilt gelten).
• Jede klinisch signifikante Krankheit oder Erkrankung, die anhand der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und der beim Screening durchgeführten klinischen Laboruntersuchungen festgestellt wird.
• Klinisch signifikante Anomalien des EKGs, einschließlich QTcF > 450 ms bei Männern und QTcF > 470 ms bei Frauen und/oder Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute oder Hinweise auf klinisch signifikante Schenkelblöcke, angezeigt durch 12-Kanal-EKG während der Screening-Zeitraum.
• Eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≤60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Aktuelle Verwendung verbotener verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente oder pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel, einschließlich grünem Tee / Produkten, während des Screenings oder während der gesamten Studie, sofern dies nicht sowohl vom Prüfarzt als auch vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt wurde.
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat ≤ 90 Tage vor der Dosierung (Tag 1) oder ≤ 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) oder aktuelle Aufnahme in eine andere Studienbehandlung oder Krankheitsstudie, mit Ausnahme von Beobachtungsstudien.
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate und/oder positiver Test auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag 1.
• Suizidgedanken mit tatsächlicher Absicht oder Plan („Ja“-Antwort auf die C-SSRS-Gedankenpunkte 4 oder 5) innerhalb von 3 Monaten vor dem Studien-Screening.
• Positiver Screening-Test für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder aktuelle Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] beim Screening). Probanden mit Immunität gegen Hepatitis B (definiert als negatives HbsAg und positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HbsAb]) sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Positiver Screening-Test für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
• Aktuelle Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Frauen, die stillen.
• Jeder andere Grund, aus dem der PI der Ansicht ist, dass es nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, die Studie durchzuführen.