En studie av CST-2032 och CST-107 hos personer med lindrig kognitiv funktionsnedsättning eller lindrig demens på grund av Parkinsons eller Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 50 och ≤ 85 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Diagnos av mild kognitiv funktionsnedsättning ELLER mild demens på grund av antingen: Parkinsons sjukdom associerad med REM-sömnbeteendestörning (RBD+PD) och positivt svar på RBD Single-Question Screen (RBD1Q) och utan hallucinationer; ELLER Alzheimers sjukdom (AD).
• För försökspersoner som tar medicin mot Parkinsons sjukdom: stabil daglig dosering i minst 1 månad före screening och till slutet av studien
• Om patienten tar ett enda läkemedel mot AD (t.ex. donepezil eller andra kolinesterashämmare eller memantin; dubbelterapi är utesluten), måste de ha varit på en stabil dos i minst 2 månader före dag 1, och dosen måste förbli. oförändrade under studien såvida det inte krävs för hantering av biverkningar (AE).
• Kognitiv försämring som inte primärt orsakas av traumatiska eller medicinska problem (alternativa orsaker till kognitiv försämring är uteslutna).
• Tillräckliga visuella och auditiva förmågor för att utföra alla aspekter av kognitiva och funktionella bedömningar.
• Har en make eller vårdgivare som kan följa med försökspersonen vid specificerade studiebesök (vid behov utifrån kognitiv funktion).
• En poäng som är större än eller lika med en standardavvikelse under ålders- och utbildningsnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening eller inom 6 månader före screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng ≥ 18 och ≤ 26.
• Adaptiva kriterier för inskrivning baserade på locus ceruleus (LC) neuromelaninkänslig magnetisk resonanstomografi (NM-MRI) kontrast-till-brusförhållande (CNR).
• Såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt (vasektomiserat eller sekundärt till medicinsk orsak), måste män gå med på att använda en manskondom från dag 1 fram till uppföljningsbesöket när de har penis-vaginalt samlag med en kvinna i fertil ålder som för närvarande inte är gravid. Notera: Män med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avhålla sig från penis-vaginalt samlag eller använda kondom under varje episod av penis-vaginal penetration tills efter uppföljningsbesöket.
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila) som har en manlig partner måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat och måste godkänna något av följande från början av screeningen till 30 dagar efter den senaste studiemedicineringen: använd en mycket effektiv metod för preventivmedel; eller monogamt förhållande med en manlig partner med bekräftad sterilitet; eller utöva fullständig avhållsamhet.
• Kvinnor som inte är fertila kan registreras om det är dokumenterat att de är postmenopausala.
• Kroppsvikt större eller lika med 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2, inklusive vid screening.
• Stabila medicinska tillstånd i 3 månader före screeningbesök (t.ex. kontrollerad hypertoni, dyslipidemi).
• Villig att följa protokollkraven och följa protokollrestriktioner.
• Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni trots livsstilsförändringar och/eller farmakoterapi.
• Patienter med lungsjukdom, inklusive astma om de kräver användning av en β2-adrenerg luftrörsvidgande medel, eller tecken på kliniskt signifikanta måttliga eller svåra lungsymtom.
• Kliniska tecken som indikerar syndrom som kortikobasal degeneration, supranukleär blickpares, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tecken på frontotemporal demens, historia av stroke, huvudskada eller encefalit, cerebellära tecken, tidig allvarlig autonomisk inblandning i Babinski eller Babinski.
• Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av: epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med förlust av medvetande eller uppfyllande av DSM-V diagnostiska kriterier för psykotiska störningar, såsom schizofreni eller bipolär sjukdom, eller har instabil samtidig psykiatrisk symptomatologi förutom deprimerad humör.
• Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör deltagaren olämplig för att få ett prövningsläkemedel inklusive kliniskt signifikant eller instabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin (inklusive tyreotoxikos, exklusive hanterad hypo- och hypertyreos, metabolism, renalism), eller annan systemisk sjukdom eller laboratorieavvikelse.
• Historik av malign sjukdom inom 5 år, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden som har skurits ut fullständigt och anses botade).
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar eller sjukdomar som fastställs av medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratoriebedömningar utförda vid screening.
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, inklusive QTcF > 450 ms, för män och QTcF > 470 ms för kvinnor, och/eller HR < 50 slag per minut, eller tecken på kliniskt signifikanta grenblock, vilket indikeras av 12-avlednings-EKG under Visningsperiod.
• En beräknad kreatininclearance på ≤60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation.
• Aktuell användning av förbjudna receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller örttillskott inklusive grönt te/produkter under screening eller under hela studien, såvida det inte godkänts av både utredaren och sponsorns medicinska monitor.
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel ≤90 dagar före dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre), eller aktuell registrering i någon annan studiebehandling eller sjukdomsstudie, förutom observationsstudier.
• Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna och/eller positivt test för alkohol eller droger vid screening eller dag 1.
• Självmordstankar med faktisk avsikt eller plan ("Ja" svar på C-SSRS-idéer punkt 4 eller 5) inom 3 månader före studiescreening.
• Positivt screeningtest för hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller aktuell hepatit B-infektion (definierad som positivt för hepatit B-ytantigen [HBsAg] vid screening). Försökspersoner med immunitet mot hepatit B (definierad som negativ HbsAg och positiv hepatit B-ytantikropp [HbsAb]) är berättigade att delta i studien.
• Positivt screeningtest för humant immunbristvirus (HIV).
• Aktuell infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kvinnor som ammar.
• Alla andra skäl som PI anser att det inte ligger i deltagarens bästa intresse att genomföra studien.