Tutkimus CST-2032:sta ja CST-107:stä potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta tai lievä Parkinsonin tai Alzheimerin taudin aiheuttama dementia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥ 50 ja ≤ 85 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Lievän kognitiivisen heikentymisen TAI lievän dementian diagnoosi johtuen jommastakummasta: Parkinsonin taudista, joka liittyy REM-unikäyttäytymishäiriöön (RBD+PD) ja positiiviseen vasteeseen RBD Single-Question -näytölle (RBD1Q) ja ilman hallusinaatioita; TAI Alzheimerin tauti (AD).
• Koehenkilöt, jotka käyttävät Parkinson-lääkitystä: vakaa päivittäinen annostus vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja tutkimuksen loppuun asti
• Jos koehenkilö käyttää yhtä ainoaa AD-lääkettä (esim. donepetsiiliä tai muita koliiniesteraasin estäjiä tai memantiinia; kaksoishoito on poissuljettu), hänen on täytynyt olla vakaalla annoksella vähintään 2 kuukautta ennen päivää 1, ja annoksen on säilyttävä muuttumattomina tutkimuksen aikana, ellei sitä vaadita haittatapahtumien (AE) hallintaan.
• Kognitiivinen heikkeneminen ei johdu ensisijaisesti traumaattisista tai lääketieteellisistä ongelmista (vaihtoehtoiset kognitiivisen heikkenemisen syyt on suljettu pois).
• Riittävät visuaaliset ja kuulokyvyt suorittamaan kaikki kognitiiviset ja toiminnalliset arvioinnit.
• Hänellä on puoliso tai huoltaja, joka voi seurata tutkittavaa tietyillä opintokäynneillä (jos kognitiivisten toimintojen perusteella tarvitaan).
• Pisteet, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin yksi standardipoikkeama iän ja koulutusnormien alapuolella Digit Symbol Substitution Test (DSST) -testissä seulonnan aikana tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteet ≥ 18 ja ≤ 26.
• Mukautuvat ilmoittautumiskriteerit perustuvat locus ceruleuksen (LC) neuromelaniiniherkän magneettikuvauksen (NM-MRI) kontrasti-kohinasuhteeseen (CNR).
• Ellei todettu olevan atsoosperminen (vasektomoitu tai toissijainen lääketieteellisestä syystä), miesten on suostuttava käyttämään mieskondomia päivästä 1 seurantakäyntiin saakka, kun he ovat peniksen ja emättimen yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana. Huomautus: Miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään kondomia jokaisen peniksen ja emättimen tunkeutumisjakson aikana seurantakäynnin jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli ei postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä), joilla on miespuolinen kumppani, on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos ja heidän on hyväksyttävä jokin seuraavista seulonnan alusta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen: käytä erittäin tehokas ehkäisymenetelmä; tai monogaminen suhde miespuolisen kumppanin kanssa, jonka steriiliys on vahvistettu; tai harjoittele täydellistä pidättymistä.
• Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos on dokumentoitu, että he ovat postmenopausaalisilla.
• Ruumiinpaino vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) 18-35 kg/m2, seulonnan aikana mukaan lukien.
• Vakaat sairaudet 3 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä (esim. hallinnassa oleva verenpainetauti, dyslipidemia).
• Halukas noudattamaan protokollavaatimuksia ja noudattamaan protokollarajoituksia.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti elämäntapamuutoksista ja/tai lääkehoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla on keuhkosairaus, mukaan lukien astma, jos tarvitaan β2-adrenergistä keuhkoputkia laajentavaa lääkettä, tai kliinisesti merkittäviä kohtalaisia ​​tai vaikeita keuhkooireita.
• Kliiniset oireet, jotka osoittavat oireyhtymiä, kuten kortikobasaalisen rappeuman, supranukleaarisen katseen halvauksen, monijärjestelmän surkastumisen, kroonisen traumaattisen enkefalopatian, frontotemporaalisen dementian merkit, aivohalvauksen, päävamman tai aivotulehduksen, pikkuaivojen oireet, varhaisen vakavan autonomisen osallistumisen tai Babinskin merkki.
• Tämänhetkinen näyttö tai historia kahden viime vuoden ajalta: epilepsia, fokaalinen aivovaurio, tajunnanmenetys tai DSM-V:n diagnostisten kriteerien täyttäminen psykoottisille häiriöille, kuten skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, tai epävakaat samanaikainen psykiatrinen oireyhtymä paitsi masentunut mieliala.
• Todisteet kaikista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tekevät osallistujasta sopimattoman saamaan tutkimuslääkettä, mukaan lukien kliinisesti merkittävä tai epästabiili hematologinen, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriininen (mukaan lukien tyrotoksikoosi, lukuun ottamatta hallittua hypo- ja hypertyreoosia), metabolinen, munuaisten, tai muu systeeminen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus.
• Aiemmat pahanlaatuiset sairaudet 5 vuoden sisällä, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpää, jotka on leikattu kokonaan pois ja katsottu parantuneiksi).
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai sairaus, joka on määritetty lääketieteellisen ja kirurgisen historian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella.
• Kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien QTcF > 450 ms miehillä ja QTcF > 470 ms naisilla ja/tai HR < 50 lyöntiä minuutissa tai todisteet kliinisesti merkittävistä nipun haarakatkoksista, kuten 12-kytkentäinen EKG osoittaa tutkimuksen aikana. Seulontajakso.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
• Kiellettyjen reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden tai yrttilisäaineiden, mukaan lukien vihreän teen/tuotteiden, nykyinen käyttö seulonnan aikana tai koko tutkimuksen ajan, elleivät sekä tutkija että sponsori Medical Monitor ole sitä hyväksyneet.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä ≤ 90 päivää ennen annostelua (päivä 1) tai ≤ 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) tai nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimushoitoon tai sairaustutkimukseen, paitsi havainnointitutkimuksiin.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana ja/tai positiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttötesti seulonnassa tai päivänä 1.
• Itsemurha-ajatukset, joilla on todellinen tarkoitus tai suunnitelma ("Kyllä" vastaus C-SSRS-ajatuskohteeseen 4 tai 5) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta Seulonta.
• Positiivinen seulontatesti hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) tai nykyisen hepatiitti B -infektion varalta (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg] seulonnassa). Koehenkilöt, joilla on immuniteetti hepatiitti B:tä vastaan ​​(määritelty negatiiviseksi HbsAg:ksi ja positiiviseksi hepatiitti B:n pintavasta-aineeksi [HbsAb]), voivat osallistua tutkimukseen.
• Positiivinen seulontatesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
• Nykyinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio.
• Naiset, jotka imettävät.
• Mikä tahansa muu syy, jonka vuoksi PI:n mielestä tutkimuksen suorittaminen ei ole osallistujan edun mukaista.