Een studie van CST-2032 en CST-107 bij proefpersonen met milde cognitieve stoornissen of milde dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson of Alzheimer

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 50 en ≤ 85 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van milde cognitieve stoornissen OF milde dementie als gevolg van ofwel: de ziekte van Parkinson geassocieerd met REM-slaapgedragsstoornis (RBD+PD) en positieve respons op het RBD Single-Question Screen (RBD1Q) en zonder hallucinaties; OF de ziekte van Alzheimer (AD).
• Voor proefpersonen die antiparkinsonmedicatie gebruiken: stabiele dagelijkse dosering gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en tot het einde van het onderzoek
• Als de proefpersoon een enkelvoudig geneesmiddel gebruikt voor AD (bijv. donepezil of andere cholinesteraseremmers of memantine; dubbele therapie is uitgesloten), moeten ze een stabiele dosis hebben gehad gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan dag 1, en de dosis moet behouden blijven. onveranderd tijdens het onderzoek, tenzij vereist voor de behandeling van ongewenste voorvallen (AE's).
• Cognitieve achteruitgang die niet in de eerste plaats wordt veroorzaakt door traumatische of medische problemen (alternatieve oorzaken van cognitieve achteruitgang zijn uitgesloten).
• Adequate visuele en auditieve vaardigheden om alle aspecten van de cognitieve en functionele beoordelingen uit te voeren.
• Heeft een echtgeno(o)t(e) of verzorger die de proefpersoon kan vergezellen tijdens gespecificeerde studiebezoeken (indien vereist op basis van cognitieve functie).
• Een score groter dan of gelijk aan één standaarddeviatie onder de leeftijds- en opleidingsnormen in de Digit Symbol Substitution Test (DSST) tijdens de screening of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥ 18 en ≤ 26.
• Adaptieve criteria voor inschrijving op basis van de locus ceruleus (LC) neuromelanine-gevoelige magnetische resonantiebeeldvorming (NM-MRI) contrast-ruisverhouding (CNR).
• Tenzij is bevestigd dat ze azoöspermisch zijn (vasectomie of secundair aan een medische oorzaak), moeten mannen ermee instemmen om vanaf dag 1 tot het vervolgbezoek een mannencondoom te gebruiken wanneer ze penis-vaginale geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw die zwanger kan worden en die momenteel niet zwanger is. Opmerking: mannen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een condoom te gebruiken tijdens elke episode van penis-vaginale penetratie tot na het vervolgbezoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel) die een mannelijke partner hebben, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben en moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken vanaf het begin van de screening tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie: zeer effectieve methode van anticonceptie; of monogame relatie met een mannelijke partner van bevestigde onvruchtbaarheid; of oefen volledige onthouding.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als is gedocumenteerd dat ze postmenopauzaal zijn.
• Lichaamsgewicht groter of gelijk aan 50 kg en body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2, inclusief bij Screening.
• Stabiele medische toestand gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. gecontroleerde hypertensie, dyslipidemie).
• Bereid om de protocolvereisten te volgen en te voldoen aan protocolbeperkingen.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met slecht gecontroleerde hypertensie ondanks veranderingen in levensstijl en/of farmacotherapie.
• Proefpersonen met longziekte, waaronder astma indien het gebruik van een β2-adrenerge bronchodilatator vereist is, of bewijs van klinisch significante matige of ernstige longsymptomen.
• Klinische symptomen die wijzen op syndromen zoals corticobasale degeneratie, supranucleaire blikverlamming, meervoudige systeematrofie, chronische traumatische encefalopathie, tekenen van frontotemporale dementie, voorgeschiedenis van een beroerte, hoofdletsel of encefalitis, tekenen van het cerebellum, vroege ernstige aantasting van het autonome zenuwstelsel of het teken van Babinski.
• Huidig ​​bewijs of geschiedenis in de afgelopen twee jaar van: epilepsie, focale hersenlaesie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies of voldoen aan de diagnostische criteria van DSM-V voor psychotische stoornissen, zoals schizofrenie of bipolaire stoornis, of onstabiele bijkomende psychiatrische symptomen hebben, behalve depressieve humeur.
• Bewijs van een significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die de deelnemer ongeschikt maakt voor het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder klinisch significante of onstabiele hematologische, hepatische, cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene (inclusief thyreotoxicose, exclusief beheerde hypo- en hyperthyreoïdie), metabole, renale, of andere systemische ziekte of laboratoriumafwijking.
• Geschiedenis van kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid die volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd).
• Elke klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd bij Screening.
• Klinisch significante afwijkingen van het ECG, waaronder QTcF > 450 ms voor mannen en QTcF > 470 ms voor vrouwen, en/of HR < 50 slagen per minuut, of bewijs van klinisch significante bundeltakblokken, zoals aangegeven door 12-afleidingen ECG tijdens de Screeningperiode.
• Een berekende creatinineklaring van ≤60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Huidig ​​gebruik van verboden voorgeschreven medicatie, zelfzorgmedicatie of kruidensupplementen inclusief groene thee/producten tijdens de screening of tijdens het onderzoek, tenzij goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de sponsor medische monitor.
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 90 dagen voorafgaand aan de dosering (dag 1), of ≤ 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is), of huidige deelname aan een andere onderzoeksbehandeling of ziektestudie, met uitzondering van observationele studies.
• Bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden en/of positieve test voor alcohol- of drugsmisbruik bij screening of dag 1.
• Zelfmoordgedachten met daadwerkelijke intentie of plan ("Ja" antwoord op de C-SSRS-gedachtenitems 4 of 5) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiescreening.
• Positieve screeningstest voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of huidige hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] bij screening). Proefpersonen met immuniteit voor hepatitis B (gedefinieerd als negatief HbsAg en positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HbsAb]) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Positieve screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Huidige infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Vrouwtjes die borstvoeding geven.
• Elke andere reden waarom de PI van mening is dat het niet in het beste belang van de deelnemer is om het onderzoek uit te voeren.