Badanie CST-2032 i CST-107 u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi lub łagodną demencją spowodowaną chorobą Parkinsona lub Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 50 i ≤ 85 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Rozpoznanie łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych LUB łagodnego otępienia spowodowanego: chorobą Parkinsona związaną z zaburzeniami zachowania podczas snu REM (RBD+PD) i pozytywną odpowiedzią na RBD Single-Question Screen (RBD1Q) i bez halucynacji; LUB Choroba Alzheimera (AD).
• Dla pacjentów przyjmujących leki przeciw parkinsonizmowi: stałe dzienne dawkowanie przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i do końca badania
• Jeśli pacjent przyjmuje pojedynczy lek na AZS (np. donepezil lub inne inhibitory cholinoesterazy lub memantynę; wykluczona jest terapia podwójna), musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 2 miesiące przed 1. dniem, a dawka musi pozostać niezmienione w trakcie badania, chyba że jest to wymagane do postępowania w przypadku zdarzeń niepożądanych (AE).
• Pogorszenie funkcji poznawczych nie spowodowane głównie traumatycznymi lub medycznymi problemami (alternatywne przyczyny pogorszenia funkcji poznawczych są wykluczone).
• Odpowiednie zdolności wzrokowe i słuchowe do wykonywania wszystkich aspektów oceny poznawczej i funkcjonalnej.
• Ma współmałżonka lub opiekuna, który może towarzyszyć pacjentowi podczas określonych wizyt studyjnych (jeśli wymagają tego funkcje poznawcze).
• Wynik większy lub równy jednemu odchyleniu standardowemu poniżej norm wiekowych i edukacyjnych w teście zastępowania symboli cyfrowych (DSST) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Punktacja w skali Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 i ≤ 26.
• Adaptacyjne kryteria rekrutacji oparte na stosunku kontrastu do szumu (CNR) w locus ceruleus (LC) wrażliwym na neuromelaninę obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NM-MRI).
• O ile nie zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna), mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy od pierwszego dnia do wizyty kontrolnej podczas stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą w wieku rozrodczym, która nie jest obecnie w ciąży. Uwaga: Mężczyźni mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub stosowanie prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy aż do wizyty kontrolnej.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niebędące po menopauzie ani niesterylne chirurgicznie), które mają partnera płci męskiej, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych warunków od rozpoczęcia badania przesiewowego do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku: użyć wysoce skuteczna metoda antykoncepcji; lub monogamiczny związek z partnerem o potwierdzonej bezpłodności; lub praktykować całkowitą abstynencję.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać zarejestrowane, jeśli udokumentowano, że są po menopauzie.
• Masa ciała większa lub równa 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 kg/m2, włącznie z badaniem przesiewowym.
• Stabilne stany chorobowe przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową (np. kontrolowane nadciśnienie, dyslipidemia).
• Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i przestrzegania ograniczeń protokołu.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby ze źle kontrolowanym nadciśnieniem pomimo modyfikacji stylu życia i/lub farmakoterapii.
• Pacjenci z chorobami płuc, w tym astmą, jeśli wymagają zastosowania β2-adrenergicznego leku rozszerzającego oskrzela lub z objawami klinicznie znaczących, umiarkowanych lub ciężkich objawów płucnych.
• Objawy kliniczne wskazujące na zespoły, takie jak zwyrodnienie korowo-podstawne, porażenie nadjądrowe wzroku, zanik wieloukładowy, przewlekła traumatyczna encefalopatia, objawy otępienia czołowo-skroniowego, udar mózgu, uraz głowy lub zapalenie mózgu w wywiadzie, objawy móżdżkowe, wczesne ciężkie zajęcie układu autonomicznego lub objaw Babińskiego.
• Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat: padaczka, ogniskowe uszkodzenie mózgu, uraz głowy z utratą przytomności lub spełniające kryteria diagnostyczne DSM-V dla zaburzeń psychotycznych, takich jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa, lub współistniejące niestabilne objawy psychiatryczne z wyjątkiem depresji nastrój.
• Dowody na jakiekolwiek istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego leku, w tym istotne klinicznie lub niestabilne hematologiczne, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne (w tym tyreotoksykozę, z wyłączeniem leczonej niedoczynności i nadczynności tarczycy), metaboliczne, nerkowe, lub inna choroba ogólnoustrojowa lub nieprawidłowości laboratoryjne.
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone).
• Każda istotna klinicznie choroba lub choroba określona na podstawie wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych ocen laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym QTcF > 450 ms u mężczyzn i QTcF > 470 ms u kobiet i/lub HR < 50 uderzeń na minutę lub dowody klinicznie istotnych bloków odnogi pęczka Hisa, na co wskazuje 12-odprowadzeniowe EKG podczas Okres przesiewowy.
• Obliczony klirens kreatyniny ≤60 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta.
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub suplementów ziołowych, w tym zielonej herbaty/produktów podczas Badania przesiewowego lub w trakcie badania, chyba że zostało to zatwierdzone zarówno przez Badacza, jak i Sponsora Monitora Medycznego.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤90 dni przed podaniem dawki (dzień 1) lub ≤5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub aktualna rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leczenia lub choroby, z wyjątkiem badań obserwacyjnych.
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
• Myśli samobójcze z faktycznym zamiarem lub planem (odpowiedź „Tak” w punktach 4 lub 5 dotyczących pomysłów C-SSRS) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) lub aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (określone jako pozytywne na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego). Do badania kwalifikują się osoby z odpornością na wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowaną jako ujemny HbsAg i dodatnie przeciwciała przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HbsAb]).
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Obecna infekcja koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
• Kobiety karmiące piersią.
• Każdy inny powód, dla którego PI uzna, że ​​podjęcie badania nie leży w najlepszym interesie uczestnika.