En undersøgelse af CST-2032 og CST-107 hos personer med let kognitiv svækkelse eller mild demens på grund af Parkinsons eller Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 50 og ≤ 85 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Diagnose af mild kognitiv svækkelse ELLER mild demens på grund af enten: Parkinsons sygdom forbundet med REM søvnadfærdsforstyrrelse (RBD+PD) og positiv respons på RBD Single-Question Screen (RBD1Q) og uden hallucinationer; ELLER Alzheimers sygdom (AD).
• For forsøgspersoner, der tager anti-Parkinson-medicin: stabil daglig dosering i mindst 1 måned før screening og til slutningen af ​​undersøgelsen
• Hvis forsøgspersonen tager et enkelt lægemiddel mod AD (f.eks. donepezil eller andre kolinesterasehæmmere eller memantin; dobbeltbehandling er udelukket), skal de have været på en stabil dosis i mindst 2 måneder før dag 1, og dosis skal forblive uændret under undersøgelsen, medmindre det er nødvendigt til behandling af bivirkninger (AE'er).
• Kognitiv tilbagegang ikke primært forårsaget af traumatiske eller medicinske problemer (alternative årsager til kognitiv tilbagegang er udelukket).
• Tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
• Har en ægtefælle eller pårørende, der kan ledsage forsøgspersonen ved nærmere angivne studiebesøg (hvis nødvendigt ud fra kognitiv funktion).
• En score, der er større end eller lig med én standardafvigelse under alder og uddannelsesnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening eller inden for 6 måneder før screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 18 og ≤ 26.
• Adaptive kriterier for tilmelding baseret på locus ceruleus (LC) neuromelaninsensitiv magnetisk resonansbilleddannelse (NM-MRI) kontrast-til-støj-forhold (CNR).
• Medmindre det er bekræftet at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag), skal mænd acceptere at bruge et hankondom fra dag 1 til opfølgningsbesøget, når de har penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket. Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge kondom under hver episode af penis-vaginal penetration indtil efter opfølgningsbesøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile), som har en mandlig partner, skal have et negativt serumgraviditetstestresultat og skal acceptere en af ​​følgende fra starten af ​​screeningen til 30 dage efter den sidste undersøgelsesmedicinering: brug en yderst effektiv præventionsmetode; eller monogamt forhold til en mandlig partner med bekræftet sterilitet; eller praktisere fuldstændig afholdenhed.
• Kvinder i ikke-fertil alder kan tilmeldes, hvis det er dokumenteret, at de er postmenopausale.
• Kropsvægt større eller lig med 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2, inklusive ved screening.
• Stabile medicinske tilstande i 3 måneder før screeningsbesøg (f.eks. kontrolleret hypertension, dyslipidæmi).
• Villig til at følge protokolkravene og overholde protokolrestriktioner.
• I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med dårligt kontrolleret hypertension trods livsstilsændringer og/eller farmakoterapi.
• Personer med lungesygdom, inklusive astma, hvis de kræver brug af en β2-adrenerg bronkodilatator eller tegn på klinisk signifikante moderate eller svære lungesymptomer.
• Kliniske tegn, der indikerer syndromer såsom corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontotemporal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis, cerebellare tegn, tidlige alvorlige autonome tegn involvering, eller Babinski.
• Aktuelle beviser eller historie inden for de seneste to år med: epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med bevidsthedstab eller opfyldelse af DSM-V diagnostiske kriterier for psykotiske lidelser, såsom skizofreni eller bipolar lidelse, eller har ustabil samtidig psykiatrisk symptomatologi undtagen for deprimerede humør.
• Beviser for enhver signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin (herunder thyrotoksikose, ekskl. behandlet hypo og hyperthyroidisme, renalisme), eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet.
• Anamnese med malign sygdom inden for 5 år, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret og betragtes som helbredte).
• Enhver klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorievurderinger udført ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter af EKG, inklusive QTcF > 450 ms, for mænd og QTcF > 470 ms for kvinder og/eller HR < 50 slag pr. Screeningsperiode.
• En beregnet kreatininclearance på ≤60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Aktuel brug af enhver forbudt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller urtetilskud inklusive grøn te/produkter under screening eller under hele undersøgelsen, medmindre det er godkendt af både investigator og sponsorens medicinske monitor.
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel ≤90 dage før dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), eller aktuel optagelse i enhver anden undersøgelsesbehandling eller sygdomsundersøgelse, undtagen observationsundersøgelser.
• Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder og/eller positiv test for alkohol eller misbrugsstoffer ved screening eller dag 1.
• Selvmordstanker med faktisk hensigt eller plan ("Ja" svar på C-SSRS-tanken punkt 4 eller 5) inden for 3 måneder før studiet Screening.
• Positiv screeningstest for hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller aktuel hepatitis B-infektion (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] ved screening). Forsøgspersoner med immunitet over for hepatitis B (defineret som negativt HbsAg og positivt hepatitis B overfladeantistof [HbsAb]) er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
• Positiv screeningtest for human immundefektvirus (HIV).
• Aktuel infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kvinder, der ammer.
• Enhver anden grund, som PI'en mener, at det ikke er i deltagerens bedste interesse at gennemføre undersøgelsen.