Uno studio su CST-2032 e CST-107 in soggetti con lieve compromissione cognitiva o lieve demenza dovuta a morbo di Parkinson o morbo di Alzheimer

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età ≥ 50 e ≤ 85 anni al momento del consenso informato.
• Diagnosi di lieve deterioramento cognitivo O lieve demenza dovuta a: Morbo di Parkinson associato a disturbo comportamentale del sonno REM (RBD+PD) e risposta positiva allo schermo a domanda singola RBD (RBD1Q) e senza allucinazioni; O morbo di Alzheimer (AD).
• Per i soggetti che assumono farmaci antiparkinsoniani: dosaggio giornaliero stabile per almeno 1 mese prima dello screening e fino alla fine dello studio
• Se il soggetto sta assumendo un singolo farmaco per l'AD (ad es. donepezil o altri inibitori della colinesterasi o memantina; la doppia terapia è esclusa), deve aver assunto una dose stabile per almeno 2 mesi prima del giorno 1 e la dose deve rimanere invariato durante lo studio a meno che non sia richiesto per la gestione di eventi avversi (AE).
• Declino cognitivo non causato principalmente da problemi traumatici o medici (sono escluse cause alternative di declino cognitivo).
• Adeguate capacità visive e uditive per eseguire tutti gli aspetti delle valutazioni cognitive e funzionali.
• Ha un coniuge o un caregiver che può accompagnare il soggetto in visite di studio specificate (se richiesto in base alla funzione cognitiva).
• Un punteggio maggiore o uguale a una deviazione standard al di sotto dell'età e delle norme educative nel Digit Symbol Substitution Test (DSST) durante lo screening o entro 6 mesi prima dello screening.
• Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 e ≤ 26.
• Criteri adattivi per l'arruolamento basati sul rapporto contrasto-rumore (CNR) della risonanza magnetica sensibile alla neuromelanina (NM-MRI) del locus ceruleus (LC).
• A meno che non sia confermata l'azoospermia (vasectomizzata o secondaria a causa medica), i maschi devono accettare di utilizzare un preservativo maschile dal giorno 1 fino alla visita di follow-up quando hanno rapporti penieno-vaginali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta. Nota: gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di astenersi dai rapporti penieno-vaginali o di usare il preservativo durante ogni episodio di penetrazione penieno-vaginale fino a dopo la visita di follow-up.
• Le donne in età fertile (ovvero non in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) che hanno un partner maschile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero e devono accettare uno dei seguenti dall'inizio dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio: utilizzare un metodo altamente efficace di controllo delle nascite; o relazione monogama con un partner maschile di sterilità accertata; o praticare l'astinenza completa.
• Le donne in età non fertile possono essere arruolate se è documentato che sono in postmenopausa.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi allo Screening.
• Condizioni mediche stabili per 3 mesi prima della visita di screening (ad esempio, ipertensione controllata, dislipidemia).
• Disposto a seguire i requisiti del protocollo e rispettare le restrizioni del protocollo.
• In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con ipertensione scarsamente controllata nonostante modifiche dello stile di vita e/o terapia farmacologica.
• Soggetti con malattia polmonare, inclusa l'asma se richiedono l'uso di un broncodilatatore β2-adrenergico o evidenza di sintomi polmonari moderati o gravi clinicamente significativi.
• Segni clinici che indicano sindromi come degenerazione corticobasale, paralisi sopranucleare dello sguardo, atrofia multisistemica, encefalopatia traumatica cronica, segni di demenza frontotemporale, anamnesi di ictus, trauma cranico o encefalite, segni cerebellari, coinvolgimento autonomo grave precoce o segno di Babinski.
• Prove attuali o anamnesi negli ultimi due anni di: epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o che soddisfano i criteri diagnostici del DSM-V per i disturbi psicotici, come la schizofrenia o il disturbo bipolare, o hanno una sintomatologia psichiatrica concomitante instabile ad eccezione della depressione umore.
• Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che renda il partecipante non idoneo a ricevere un farmaco sperimentale, inclusi clinicamente significativi o instabili ematologici, epatici, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini (inclusa la tireotossicosi, esclusi l'ipo e l'ipertiroidismo gestiti), metabolici, renali, o altre malattie sistemiche o anomalie di laboratorio.
• Storia di malattia maligna entro 5 anni, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati completamente asportati e sono considerati curati).
• Qualsiasi malattia o malattia clinicamente significativa determinata da anamnesi medica e chirurgica, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e valutazioni cliniche di laboratorio condotte durante lo Screening.
• Anomalie clinicamente significative dell'ECG, incluso QTcF > 450 ms, per i maschi e QTcF > 470 ms per le femmine, e/o FC < 50 battiti al minuto, o evidenza di blocchi di branca clinicamente significativi, come indicato dall'ECG a 12 derivazioni durante il Periodo di screening.
• Una clearance della creatinina calcolata di ≤60 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Uso corrente di farmaci su prescrizione proibiti, farmaci da banco o integratori a base di erbe, inclusi tè/prodotti verdi durante lo screening o durante lo studio, a meno che non siano stati approvati sia dallo sperimentatore che dal monitor medico dello sponsor.
• Trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale ≤90 giorni prima della somministrazione (giorno 1) o ≤5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) o iscrizione in corso a qualsiasi altro trattamento in studio o studio sulla malattia, ad eccezione degli studi osservazionali.
• Abuso noto o sospetto di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi e/o test positivo per alcol o droghe d'abuso allo screening o al giorno 1.
• Ideazione suicidaria con intento o piano effettivo (risposta "Sì" agli elementi di ideazione C-SSRS 4 o 5) entro 3 mesi prima dello screening dello studio.
• Test di screening positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o infezione da epatite B in corso (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening). I soggetti con immunità all'epatite B (definita come HbsAg negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B positivo [HbsAb]) possono partecipare allo studio.
• Test di screening positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione in corso da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Donne che allattano.
• Qualsiasi altro motivo per il quale il PI ritenga che non sia nel migliore interesse del partecipante intraprendere lo studio.