Um estudo de CST-2032 e CST-107 em indivíduos com comprometimento cognitivo leve ou demência leve devido à doença de Parkinson ou Alzheimer

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 50 e ≤ 85 anos de idade no momento do consentimento informado.
• Diagnóstico de comprometimento cognitivo leve OU demência leve devido a: doença de Parkinson associada ao distúrbio comportamental do sono REM (RBD+PD) e resposta positiva à tela de pergunta única RBD (RBD1Q) e sem alucinações; OU Doença de Alzheimer (DA).
• Para indivíduos que tomam medicação antiparkinsoniana: dosagem diária estável por pelo menos 1 mês antes da triagem e até o final do estudo
• Se o indivíduo estiver tomando um único medicamento para DA (por exemplo, donepezil ou outros inibidores da colinesterase ou memantina; terapia dupla é excluída), ele deve estar em uma dose estável por pelo menos 2 meses antes do Dia 1 e a dose deve permanecer inalterado durante o estudo, a menos que seja necessário para o gerenciamento de eventos adversos (EAs).
• Declínio cognitivo não causado principalmente por problemas traumáticos ou médicos (causas alternativas de declínio cognitivo são descartadas).
• Habilidades visuais e auditivas adequadas para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
• Tem um cônjuge ou cuidador que pode acompanhar o sujeito em visitas de estudo específicas (se necessário com base na função cognitiva).
• Uma pontuação maior ou igual a um desvio padrão abaixo da idade e das normas educacionais no Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) durante a triagem ou dentro de 6 meses antes da Triagem.
• Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 18 e ≤ 26.
• Critérios adaptativos para inscrição com base na relação contraste-ruído (CNR) do locus ceruleus (LC) neuromelanina sensível à ressonância magnética (NM-MRI).
• A menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica), os homens devem concordar em usar um preservativo masculino desde o dia 1 até a consulta de acompanhamento ao ter relação peniana-vaginal com uma mulher em idade fértil que não esteja grávida no momento. Nota: Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar preservativo durante cada episódio de penetração peniana vaginal até depois da Consulta de Acompanhamento.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) que têm um parceiro do sexo masculino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro e devem concordar com um dos seguintes desde o início da triagem até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo: usar um método altamente eficaz de controle de natalidade; ou relacionamento monogâmico com um parceiro masculino de esterilidade confirmada; ou praticar abstinência total.
• Mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas se for documentado que elas estão na pós-menopausa.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive na Triagem.
• Condições médicas estáveis ​​por 3 meses antes da visita de triagem (por exemplo, hipertensão controlada, dislipidemia).
• Disposto a seguir os requisitos do protocolo e cumprir as restrições do protocolo.
• Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com hipertensão mal controlada, apesar das modificações no estilo de vida e/ou farmacoterapia.
• Indivíduos com doença pulmonar, incluindo asma, se necessitarem do uso de um broncodilatador β2-adrenérgico, ou evidência de sintomas pulmonares moderados ou graves clinicamente significativos.
• Sinais clínicos indicando síndromes como degeneração corticobasal, paralisia supranuclear do olhar, atrofia de múltiplos sistemas, encefalopatia traumática crônica, sinais de demência frontotemporal, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou encefalite, sinais cerebelares, envolvimento autonômico grave precoce ou sinal de Babinski.
• Evidência atual ou história nos últimos dois anos de: epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou preenchimento dos critérios diagnósticos do DSM-V para transtornos psicóticos, como esquizofrenia ou transtorno bipolar, ou sintomatologia psiquiátrica concomitante instável, exceto para depressão humor.
• Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o participante inadequado para receber um medicamento experimental, incluindo hematológico clinicamente significativo ou instável, hepático, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, endócrino (incluindo tireotoxicose, excluindo hipo e hipertireoidismo gerenciado), metabólico, renal, ou outra doença sistêmica ou anormalidade laboratorial.
• História de doença maligna dentro de 5 anos, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele que foram completamente excisados ​​e considerados curados).
• Qualquer doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado pelo histórico médico e cirúrgico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e avaliações laboratoriais clínicas realizadas na triagem.
• Anormalidades clinicamente significativas do ECG, incluindo QTcF > 450 ms, para homens e QTcF > 470 ms para mulheres, e/ou FC < 50 batimentos por minuto, ou evidência de bloqueios de ramo clinicamente significativos, conforme indicado por ECG de 12 derivações durante o Período de Triagem.
• Uma depuração de creatinina calculada de ≤60 mL/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault.
• Uso atual de qualquer medicamento prescrito proibido, medicamento de venda livre ou suplementos de ervas, incluindo chá verde/produtos durante a triagem ou durante o estudo, a menos que aprovado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental ≤90 dias antes da dosagem (Dia 1), ou ≤5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo), ou inscrição atual em qualquer outro tratamento do estudo ou estudo da doença, exceto para estudos observacionais.
• Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses e/ou teste positivo para álcool ou drogas de abuso na Triagem ou Dia 1.
• Ideação suicida com intenção ou plano real (resposta "Sim" nos itens 4 ou 5 de ideação do C-SSRS) dentro de 3 meses antes da triagem do estudo.
• Teste de triagem positivo para anticorpo de hepatite C (HCV Ab) ou infecção atual por hepatite B (definido como positivo para antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] na triagem). Indivíduos com imunidade à hepatite B (definido como HbsAg negativo e anticorpo de superfície de hepatite B positivo [HbsAb]) são elegíveis para participar do estudo.
• Teste de triagem positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Infecção atual com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2).
• Fêmeas que estão amamentando.
• Qualquer outro motivo pelo qual o PI considere que não é do melhor interesse do participante realizar o estudo.