Une étude de CST-2032 et CST-107 chez des sujets atteints de troubles cognitifs légers ou de démence légère due à la maladie de Parkinson ou d'Alzheimer

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 50 et ≤ 85 ans au moment du consentement éclairé.
• Diagnostic de troubles cognitifs légers OU de démence légère due soit : à la maladie de Parkinson associée à un trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD+PD) et à une réponse positive au RBD Single-Question Screen (RBD1Q) et sans hallucinations ; OU Maladie d'Alzheimer (MA).
• Pour les sujets prenant des médicaments anti-parkinsoniens : dosage quotidien stable pendant au moins 1 mois avant le dépistage et jusqu'à la fin de l'étude
• Si le sujet prend un seul médicament pour la MA (par exemple, le donépézil ou d'autres inhibiteurs de la cholinestérase ou la mémantine ; la bithérapie est exclue), il doit avoir reçu une dose stable pendant au moins 2 mois avant le jour 1, et la dose doit rester inchangé pendant l'étude, sauf si cela est nécessaire pour la gestion des événements indésirables (EI).
• Déclin cognitif non causé principalement par des problèmes traumatiques ou médicaux (les autres causes de déclin cognitif sont exclues).
• Capacités visuelles et auditives adéquates pour effectuer tous les aspects des évaluations cognitives et fonctionnelles.
• A un conjoint ou un soignant qui peut accompagner le sujet lors de visites d'étude spécifiées (si nécessaire en fonction de la fonction cognitive).
• Un score supérieur ou égal à un écart type en dessous des normes d'âge et d'éducation dans le test de substitution de symboles numériques (DSST) pendant le dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Score du Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 et ≤ 26.
• Critères adaptatifs d'inscription basés sur le rapport contraste-bruit (CNR) d'imagerie par résonance magnétique sensible à la neuromélanine (LC) du locus ceruleus (IRM-NM).
• À moins qu'il ne soit confirmé qu'ils sont azoospermiques (vasectomisés ou secondaires à une cause médicale), les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin du jour 1 jusqu'à la visite de suivi lors d'un rapport péno-vaginal avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte. Remarque : Les hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite doivent accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif pendant chaque épisode de pénétration péno-vaginale jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées ou stériles chirurgicalement) qui ont un partenaire masculin doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif et doivent accepter l'un des éléments suivants du début du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude : utiliser un méthode très efficace de contrôle des naissances; ou relation monogame avec un partenaire masculin dont la stérilité est confirmée ; ou pratiquer l'abstinence complète.
• Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites s'il est documenté qu'elles sont ménopausées.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2, inclus au dépistage.
• Conditions médicales stables pendant 3 mois avant la visite de dépistage (par exemple, hypertension contrôlée, dyslipidémie).
• Disposé à suivre les exigences du protocole et à se conformer aux restrictions du protocole.
• Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant une hypertension mal contrôlée malgré des modifications du mode de vie et/ou une pharmacothérapie.
• Sujets atteints d'une maladie pulmonaire, y compris l'asthme s'ils nécessitent l'utilisation d'un bronchodilatateur β2-adrénergique, ou des signes de symptômes pulmonaires modérés ou sévères cliniquement significatifs.
• Signes cliniques indiquant des syndromes tels que la dégénérescence corticobasale, la paralysie du regard supranucléaire, l'atrophie multisystémique, l'encéphalopathie traumatique chronique, les signes de démence frontotemporale, les antécédents d'accident vasculaire cérébral, de traumatisme crânien ou d'encéphalite, les signes cérébelleux, l'atteinte autonome sévère précoce ou le signe de Babinski.
• Preuve actuelle ou antécédents au cours des deux dernières années de : épilepsie, lésion cérébrale focale, traumatisme crânien avec perte de conscience ou répondant aux critères diagnostiques du DSM-V pour les troubles psychotiques, tels que la schizophrénie ou le trouble bipolaire, ou avoir une symptomatologie psychiatrique concomitante instable, sauf en cas de dépression humeur.
• Preuve de tout trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend le participant inapte à recevoir un médicament expérimental, y compris des troubles hématologiques, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens (y compris la thyrotoxicose, à l'exclusion de l'hypo et de l'hyperthyroïdie gérés), métaboliques, rénaux, ou autre maladie systémique ou anomalie de laboratoire.
• Antécédents de maladie maligne dans les 5 ans, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été complètement excisés et sont considérés comme guéris).
• Toute maladie ou maladie cliniquement significative déterminée par les antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique effectuées lors du dépistage.
• Anomalies cliniquement significatives de l'ECG, y compris QTcF > 450 ms, pour les hommes et QTcF > 470 ms pour les femmes, et/ou FC < 50 battements par minute, ou signes de blocs de branche cliniquement significatifs, comme indiqué par l'ECG à 12 dérivations au cours de la Période de projection.
• Une clairance de la créatinine calculée de ≤60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• Utilisation actuelle de tout médicament sur ordonnance interdit, médicament en vente libre ou suppléments à base de plantes, y compris le thé vert / produits pendant le dépistage ou tout au long de l'étude, sauf approbation à la fois par l'investigateur et le moniteur médical du sponsor.
• Traitement antérieur avec un médicament expérimental ≤ 90 jours avant l'administration (Jour 1) ou ≤ 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux), ou inscription en cours dans tout autre traitement à l'étude ou étude sur la maladie, à l'exception des études observationnelles.
• Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois et/ou test positif pour l'alcool ou les drogues lors du dépistage ou du jour 1.
• Idées suicidaires avec intention ou plan réels (réponse "Oui" aux éléments d'idéation C-SSRS 4 ou 5) dans les 3 mois précédant l'étude Dépistage.
• Test de dépistage positif pour les anticorps de l'hépatite C (Ac VHC) ou infection actuelle par l'hépatite B (définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage). Les sujets immunisés contre l'hépatite B (définis comme HbsAg négatif et anticorps de surface de l'hépatite B positifs [HbsAb]) sont éligibles pour participer à l'étude.
• Test de dépistage positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Infection actuelle par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
• Les femelles qui allaitent.
• Toute autre raison pour laquelle le PI considère qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant d'entreprendre l'étude.