Sitravatinib med eller uten Tislelizumab hos pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og godta å overholde kravene til studien og planen for vurderinger
2. Alder ≥ 18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted)
3. Sykdomsprogresjon fra tidligere kjemoterapi og anti-PD-(L)1-behandling (inkludert sekvensiell eller kombinert terapi, uavhengig av rekkefølgen)
4. Ingen antiPD-1/PD-L1-relatert toksisitet under forrige behandling
5. Har ikke mottatt annen immunterapi, inkludert men ikke begrenset til anti-OX40, anti-TIGIT og anti-CD137, etc.
6. BRAF villtypepasienter, eller pasienter med BRAF-mutasjoner som ikke er egnet eller nektet å motta målrettet behandling med BRAF-hemmere og/eller MEK-hemmere
7. Har ikke vært eksponert for småmolekylære legemidler med anti-angiogenese-effekt, eller VEGFR TKI-medisiner
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
10. Har ikke mottatt strålebehandling, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller kirurgi innen 2 uker før studiestart, og har kommet seg etter den akutte toksisiteten til forrige behandling
11. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og ≥ 120 dager etter siste dose av studiemedikamenter og ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager med første dose studiemedisiner

Ekskluderingskriterier:

1. Okulært melanom
2. kjente NRAS-mutasjoner
3. Aktiv leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser som ikke er godt kontrollert.
4. Historie med aktiv autoimmun sykdom
5. Eventuell aktiv malignitet ≤ 2 år
6. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før første dose av studiemedikamenter
7. Historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer, inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.
8. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon osv.) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamenter
9. Kjent historie med HIV-infeksjon
10. Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤ 28 dager før første dose av studiemedikamenter
11. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon
12. Overfølsomhet overfor tislelizumab eller sitravatinib, overfor en hvilken som helst ingrediens i formuleringen, eller overfor en hvilken som helst komponent i beholderen
13. Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som warfarin eller lignende midler som krever terapeutisk INR-overvåking innen 6 måneder før første dose av studiemedikamenter
14. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie