Sitravatinib con o sin tislelizumab en pacientes con melanoma irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el Programa de evaluaciones
2. Edad ≥ 18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio)
3. Progresión de la enfermedad por quimioterapia previa y terapia anti-PD-(L)1 (incluida la terapia secuencial o combinada, independientemente del orden)
4. Sin toxicidad relacionada con antiPD-1/PD-L1 durante el tratamiento previo
5. No haber recibido otra inmunoterapia, incluidas, entre otras, anti-OX40, anti-TIGIT y anti-CD137, etc.
6. Pacientes con BRAF de tipo salvaje o pacientes con mutaciones de BRAF que no son adecuados o se negaron a recibir terapia dirigida con inhibidores de BRAF y/o inhibidores de MEK
7. No haber estado expuesto a medicamentos dirigidos de molécula pequeña con efecto antiangiogénico o medicamentos VEGFR TKI
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
9. Función hematológica y de órganos diana adecuada
10. No haber recibido radioterapia, terapia endocrina, terapia molecular dirigida o cirugía en las 2 semanas anteriores al inicio del estudio y haberse recuperado de la toxicidad aguda del tratamiento anterior.
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y ≥ 120 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio y tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días después de la primera dosis de los medicamentos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Melanoma ocular
2. mutaciones conocidas de NRAS
3. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebrales que no están bien controladas.
4. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa
5. Cualquier malignidad activa ≤ 2 años
6. Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤ 14 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio
7. Historia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas, incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
8. Infecciones activas o crónicas graves (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
9. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
10. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio
11. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos
12. Hipersensibilidad a tislelizumab o sitravatinib, a cualquier ingrediente de la formulación o a cualquier componente del envase
13. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes como warfarina o agentes similares que requieran monitorización del INR terapéutico dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
14. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico