Sitravatinib med eller utan Tislelizumab hos patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och acceptera att följa kraven i studien och schemat för bedömningar
2. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum)
3. Sjukdomsprogression från tidigare kemoterapi och anti-PD-(L)1-terapi (inklusive sekventiell eller kombinerad terapi, oavsett ordningsföljd)
4. Ingen antiPD-1/PD-L1-relaterad toxicitet under föregående behandling
5. Har inte fått annan immunterapi, inklusive men inte begränsat till anti-OX40, anti-TIGIT och anti-CD137, etc.
6. BRAF vildtypspatienter, eller patienter med BRAF-mutationer som inte är lämpliga eller vägrade att få riktad behandling med BRAF-hämmare och/eller MEK-hämmare
7. Har inte exponerats för småmolekylära läkemedel med anti-angiogeneseffekt eller VEGFR TKI-läkemedel
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
9. Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
10. Har inte fått strålbehandling, endokrin terapi, molekylär riktad terapi eller kirurgi inom 2 veckor innan studiens start och har återhämtat sig från den akuta toxiciteten från den tidigare behandlingen
11. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och ≥ 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel och ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 7 dagar efter första dosen av studieläkemedel

Exklusions kriterier:

1. Okulärt melanom
2. kända NRAS-mutationer
3. Aktiv leptomeningeal sjukdom eller hjärnmetastaser som inte är välkontrollerade.
4. Historik om aktiv autoimmun sjukdom
5. Eventuell aktiv malignitet ≤ 2 år
6. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤ 14 dagar före första dosen av studieläkemedel
7. Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar, inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.
8. Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner (inklusive tuberkulosinfektion, etc.) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedel
9. Känd historia av HIV-infektion
10. Alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi ≤ 28 dagar före första dosen av studieläkemedel
11. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation
12. Överkänslighet mot tislelizumab eller sitravatinib, mot någon ingrediens i formuleringen eller mot någon komponent i behållaren
13. Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia såsom warfarin eller liknande medel som kräver terapeutisk INR-övervakning inom 6 månader före första dosen av studieläkemedel
14. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning