Sitravatinib mit oder ohne Tislelizumab bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie und des Bewertungsplans verstehen und zustimmen, diese einzuhalten
2. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet)
3. Krankheitsprogression nach vorheriger Chemotherapie und Anti-PD-(L)1-Therapie (einschließlich sequenzieller oder kombinierter Therapie, unabhängig von der Reihenfolge)
4. Keine mit AntiPD-1/PD-L1 in Zusammenhang stehende Toxizität während der vorherigen Behandlung
5. Keine andere Immuntherapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-OX40, Anti-TIGIT und Anti-CD137 usw.
6. BRAF-Wildtyp-Patienten oder Patienten mit BRAF-Mutationen, die für eine zielgerichtete Therapie mit BRAF-Inhibitoren und/oder MEK-Inhibitoren nicht geeignet sind oder sich weigern
7. Wurden keinen zielgerichteten niedermolekularen Medikamenten mit Anti-Angiogenese-Wirkung oder VEGFR-TKI-Medikamenten ausgesetzt
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
9. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
10. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie keine Strahlentherapie, endokrine Therapie, molekulare zielgerichtete Therapie oder Operation erhalten und sich von der akuten Toxizität der vorherigen Behandlung erholt
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage nach der ersten Dosis der Studienmedikamente haben

Ausschlusskriterien:

1. Augenmelanom
2. bekannte NRAS-Mutationen
3. Aktive leptomeningeale Erkrankung oder Hirnmetastasen, die nicht gut kontrolliert werden.
4. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung
5. Jede aktive Malignität ≤ 2 Jahre
6. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente erforderte
7. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung, nicht infektiöse Pneumonitis oder unkontrollierte Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akute Lungenerkrankungen usw.
8. Schwere chronische oder aktive Infektionen (einschließlich Tuberkuloseinfektion usw.), die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern
9. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
10. Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
11. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
12. Überempfindlichkeit gegen Tislelizumab oder Sitravatinib, gegen einen Bestandteil der Formulierung oder gegen einen Bestandteil des Behältnisses
13. Blutungen oder thrombotische Störungen oder Anwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder ähnlichen Mitteln, die eine therapeutische INR-Überwachung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente erfordern
14. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie